Исследование фазы Ib/II для оценки эффективности и безопасности GH509 по сравнению с плацебо у пациентов с НАСГ/НАЖБП

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие.
2. ≥ 18 лет и < 75 лет.
3. ИМТ ≥ 18 кг/м2.
4. Гистологически подтвержденный НАСГ (определяемый как наличие стеатоза, воспаления и вздутия живота) в течение 6 месяцев до рандомизации с фиброзом 2-3 стадии в соответствии с классификацией Сети клинических исследований НАСГ (CRN) ИЛИ НАЖБП, диагностированная с помощью визуализации (МРТ-PDFF ≥ 10% в течение 2 месяцев до рандомизации).
5. ≤ 5% изменение веса в течение 6 месяцев до рандомизации.
6. Поставлен диагноз СД2.
7. Для пациентов мужского или женского пола детородного возраста: Должен согласиться использовать противозачаточные средства или принять меры для предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней (женщины) или 90 дней (мужчины) после последней дозы GH509/плацебо.
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 5 дней до рандомизации. Минимальная чувствительность теста на беременность должна составлять 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ.
9. Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤ 10×ВГН в течение 14 дней до рандомизации.
10. Креатинин сыворотки <1,5 × ВГН в течение 14 дней до рандомизации.
11. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 в течение 14 дней до рандомизации.

Критерий исключения:

1. Субъекты со значительным потреблением алкоголя в анамнезе в течение более 3 месяцев подряд в любое время в течение 1 года до скрининга.
2. Использование инъекционных или пероральных противодиабетических средств в течение 3 месяцев, включая: тиазолидиндионы; Агенты для подкожного введения; Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2
3. Пациенты с историей гипогликемии в течение 3 месяцев до включения в исследование.
4. Субъект употребляет препараты, исторически связанные с НАСГ/НАЖБП более 2 недель в течение года до рандомизации.
5. Лечение нестабильными дозами статинов, фибратов или ингибитора пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) за 3 месяца до рандомизации.
6. ЛПНП ≥190 мг/дл.
7. Лечение нестабильными дозами препаратов с потенциальным эффектом против НАСГ/НАЖБП в течение 6 месяцев до рандомизации.
8. Участвовал в клиническом исследовании, в котором оценивался любой исследуемый продукт для лечения диабета, снижения веса или НАСГ/НАЖБП за 6 месяцев до рандомизации.
9. Субъект внесен в список для ортотопической трансплантации печени (ОТП) или имеет в анамнезе: отведение желчевыводящих путей, трансплантацию органов/трансплантацию костного мозга или прохождение иммуносупрессивной терапии, гепатоцеллюлярную карциному, карциному поджелудочной железы, щитовидной железы, синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2 (МЭН 2) или другие злокачественные новообразования. болезнь.
10. Субъект ранее перенес или планировал бариатрическую операцию.
11. Субъект перенес серьезную операцию в течение 8 недель до рандомизации, серьезную травму или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
12. Наличие цирроза печени при биопсии.
13. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) более 12 баллов.
14. Субъект с клиническими признаками печеночной декомпенсации.
15. У субъекта есть признаки других форм хронического заболевания печени:
16. Острый холецистит или известная обструкция желчевыводящих путей.
17. Острый или хронический панкреатит или назначение полного парентерального питания в течение 6 месяцев до рандомизации.
18. Субъект имеет желудочно-кишечные расстройства, которые значительно препятствуют всасыванию перорального агента.
19. Субъект имеет сопутствующую тяжелую инфекцию, включая лихорадку неизвестного происхождения.
20. Клинически значимое и неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев до рандомизации; цереброваскулярное заболевание, застойная сердечная недостаточность II степени или выше, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или заболевание периферических сосудов степени II или выше.
21. Субъект с историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
22. Субъект с известной аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
23. Субъект с активным серьезным заболеванием с вероятной ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет.
24. Субъект злоупотреблял активными веществами, включая алкоголь и/или ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение года до рандомизации.
25. Субъект участвовал в испытании нового исследуемого препарата (IND) за 30 дней до рандомизации.
26. Субъект ранее подвергался воздействию GH509.
27. Не может или не хочет ежедневно глотать GH509/плацебо.
28. Отсутствие права на МРТ.
29. Психическая нестабильность или некомпетентность, такие как достоверность информированного согласия или способность соблюдать требования исследования.
30. Субъект имеет любое другое состояние, которое может препятствовать соблюдению или препятствовать завершению исследования.