Fase Ib/II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van GH509 versus placebo bij patiënten met NASH/NAFLD

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. ≥ 18 jaar en < 75 jaar oud.
3. BMI ≥ 18 kg/m2.
4. Histologisch bevestigde NASH (gedefinieerd als de aanwezigheid van steatose, ontsteking en ballonvorming) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie met stadium 2-3 fibrose volgens de NASH Clinical Research Network (CRN) classificatie OF NAFLD gediagnosticeerd door beeldvormende beoordeling (MRI-PDFF ≥ 10% binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie).
5. ≤ 5% gewichtsverandering binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
6. Gediagnosticeerd met T2DM.
7. Voor mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of maatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen (vrouw) of 90 dagen (man) na de laatste dosis GH509/placebo.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. De minimale gevoeligheid van de zwangerschapstest moet 25 IU/L of gelijkwaardige eenheden HCG zijn.
9. Serum alanine transaminase (ALT) en serum aspartaat transaminase (AST) ≤ 10×ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
10. Serumcreatinine <1,5×ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
11. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
2. Gebruik van geïnjecteerde of orale antidiabetica binnen 3 maanden, waaronder: Thiazolidinedionen; Subcutaan toegediende middelen; Natrium-glucose co-transporter 2-remmers
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypoglykemie binnen 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek.
4. Proefpersoon gebruikt in het jaar voorafgaand aan randomisatie gedurende meer dan 2 weken geneesmiddelen die historisch geassocieerd zijn met NASH/NAFLD.
5. Behandeling met een niet-stabiele dosis statines, fibraten of proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) remmer in 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
6. LDL ≥190 mg/dL.
7. Behandeling met een niet-stabiele dosis geneesmiddelen met potentieel anti-NASH/NAFLD-effect in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
8. Deelgenomen aan een klinische onderzoeksstudie waarbij elk onderzoeksproduct werd geëvalueerd voor de behandeling van diabetes, gewichtsverlies of NASH/NAFLD in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
9. Proefpersoon staat op de lijst voor orthotope levertransplantatie (OLT) of heeft een medische voorgeschiedenis van: biliaire omleiding, orgaantransplantatie/beenmergtransplantatie of immunosuppressieve therapie ondergaan, hepatocellulair carcinoom, pancreascarcinoom, schildkliercarcinoom, meervoudig endocrien neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2) of een ander kwaadaardig ziekte.
10. De patiënt heeft een eerdere of geplande bariatrische operatie ondergaan.
11. De proefpersoon onderging een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie, significant traumatisch letsel of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
12. Aanwezigheid van cirrose op leverbiopsie.
13. Model voor eindstadium leverziekte (MELD) score hoger dan 12.
14. Proefpersoon met klinisch bewijs van leverdecompensatie.
15. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor andere vormen van chronische leverziekte:.
16. Acute cholecystitis of bekende galwegobstructie.
17. Acute of chronische pancreatitis of toediening van totale parenterale voeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
18. Proefpersoon heeft gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van een oraal middel aanzienlijk zouden belemmeren.
19. Proefpersoon heeft een gelijktijdige ernstige infectie, waaronder de diagnose koorts van onbekende oorsprong.
20. Klinisch significante en ongecontroleerde hart- en vaatziekten binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie; cerebrovasculaire ziekte, graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen of graad II of hoger perifere vasculaire ziekte.
21. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
22. Proefpersoon met een bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen.
23. Proefpersoon met een actieve, ernstige medische ziekte met een waarschijnlijke levensverwachting van minder dan 5 jaar.
24. Proefpersoon met misbruik van werkzame stoffen, waaronder alcohol en/of geïnhaleerde of ingespoten drugs, in het jaar voorafgaand aan randomisatie.
25. Proefpersoon heeft in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie deelgenomen aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen (IND).
26. Onderwerp is eerder blootgesteld aan GH509.
27. GH509/placebo niet dagelijks kunnen of willen slikken.
28. Ongeschiktheid voor MRI.
29. Geestelijke instabiliteit of incompetentie, zodat de geldigheid van geïnformeerde toestemming of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen onzeker is.
30. De proefpersoon heeft een andere aandoening die de naleving of voltooiing van het onderzoek zou belemmeren.