Studio di fase Ib/II per valutare l'efficacia e la sicurezza di GH509 rispetto al placebo nei pazienti con NASH/NAFLD

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. ≥ 18 anni e < 75 anni.
3. IMC ≥ 18 kg/m2.
4. NASH istologicamente confermata (definita come presenza di steatosi, infiammazione e mongolfiera) entro 6 mesi prima della randomizzazione con fibrosi di stadio 2-3 secondo la classificazione NASH Clinical Research Network (CRN) O NAFLD diagnosticata mediante valutazione di imaging (MRI-PDFF ≥ 10% entro 2 mesi prima della randomizzazione).
5. ≤ 5% di variazione di peso entro 6 mesi prima della randomizzazione.
6. Diagnosi di T2DM.
7. Per pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile: deve accettare di utilizzare la contraccezione o adottare misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni (femmine) o 90 giorni (maschi) dopo l'ultima dose di GH509/placebo.
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 5 giorni prima della randomizzazione. La sensibilità minima del test di gravidanza deve essere di 25 IU/L o unità equivalenti di HCG.
9. - Alanina transaminasi sierica (ALT) e aspartato transaminasi sierica (AST) ≤ 10 × ULN entro 14 giorni prima della randomizzazione.
10. Creatinina sierica <1,5 × ULN entro 14 giorni prima della randomizzazione.
11. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 entro 14 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti con una storia di consumo significativo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi in ​​qualsiasi momento entro 1 anno prima dello screening.
2. Uso di agenti antidiabetici iniettati o orali entro 3 mesi, inclusi: tiazolidinedioni; Agenti somministrati per via sottocutanea; Inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2
3. Pazienti con una storia di ipoglicemia entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
4. - Il soggetto utilizza farmaci storicamente associati a NASH/NAFLD per più di 2 settimane nell'anno precedente la randomizzazione.
5. Trattamento con una dose non stabile di statine, fibrati o inibitore della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
6. LDL ≥190 mg/dL.
7. Trattamento con una dose non stabile di farmaci con potenziale effetto anti-NASH/NAFLD nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
8. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica con qualsiasi prodotto sperimentale valutato per il trattamento del diabete, perdita di peso o NASH/NAFLD nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
9. Il soggetto è elencato per trapianto di fegato ortotopico (OLT) o ha una storia medica di: deviazione biliare, trapianto di organi/trapianto di midollo osseo o in terapia immunosoppressiva, carcinoma epatocellulare, pancreatico, tiroideo, sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2) o altro tumore maligno malattia.
10. - Il soggetto ha precedente o pianificato un intervento di chirurgia bariatrica.
11. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della randomizzazione, lesione traumatica significativa o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
12. Presenza di cirrosi alla biopsia epatica.
13. Punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) superiore a 12.
14. Soggetto con evidenza clinica di scompenso epatico.
15. Il soggetto ha evidenza di altre forme di malattia epatica cronica:.
16. Colecistite acuta o ostruzione biliare nota.
17. Pancreatite acuta o cronica o somministrazione di nutrizione parenterale totale entro 6 mesi prima della randomizzazione.
18. Il soggetto ha uno o più disturbi gastrointestinali che ostacolerebbero in modo significativo l'assorbimento di un agente orale.
19. Il soggetto ha una grave infezione concomitante inclusa la diagnosi di febbre di origine sconosciuta.
20. Malattie cardiovascolari clinicamente significative e non controllate entro 12 mesi prima della randomizzazione; malattia cerebrovascolare, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci o malattia vascolare periferica di grado II o superiore.
21. Soggetto con storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
22. - Soggetto con allergie note al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
23. Soggetto con una malattia medica attiva e grave con probabile aspettativa di vita inferiore a 5 anni.
24. - Soggetto con abuso di sostanze attive, incluso alcol e/o droghe inalate o iniettabili, nell'anno precedente la randomizzazione.
25. Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale su un nuovo farmaco (IND) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
26. Il soggetto è stato precedentemente esposto a GH509.
27. Incapace o riluttante a ingerire quotidianamente GH509/placebo.
28. Ineleggibilità per la risonanza magnetica.
29. Instabilità mentale o incompetenza, tale che la validità del consenso informato o la capacità di essere conformi allo studio è incerta.
30. - Il soggetto ha qualsiasi altra condizione che impedirebbe la conformità o ostacolerebbe il completamento dello studio.