Fase Ib/II-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​GH509 versus placebo hos patienter med NASH/NAFLD

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. ≥ 18 år og < 75 år.
3. BMI ≥ 18 kg/m2.
4. Histologisk bekræftet NASH (defineret som tilstedeværelsen af ​​steatose, inflammation og ballondannelse) inden for 6 måneder før randomisering med fase 2-3 fibrose i henhold til NASH Clinical Research Network (CRN) klassifikationen ELLER NAFLD diagnosticeret ved billeddannelsesvurdering (MRI-PDFF ≥ 10 % inden for 2 måneder før randomisering).
5. ≤ 5 % vægtændring inden for 6 måneder før randomisering.
6. Diagnosticeret med T2DM.
7. For mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder: Skal acceptere at bruge prævention eller træffe foranstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsen og i 30 dage (kvinde) eller 90 dage (mandlige) efter den sidste dosis GH509/placebo.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 5 dage før randomisering. Den mindste følsomhed for graviditetstesten skal være 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG.
9. Serum alanin transaminase (ALT) og serum aspartat transaminase (AST) ≤ 10×ULN inden for 14 dage før randomisering.
10. Serumkreatinin <1,5×ULN inden for 14 dage før randomisering.
11. Blodpladetal ≥ 100.000/mm3 inden for 14 dage før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med en historie med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder til enhver tid inden for 1 år før screening.
2. Brug af injicerede eller orale antidiabetiske midler inden for 3 måneder, herunder: Thiazolidindioner; Subkutant administrerede midler; Natrium-glucose co-transporter 2 hæmmere
3. Patienter med hypoglykæmi i anamnesen inden for 3 måneder før studieoptagelse.
4. Forsøgspersonen bruger stoffer, der historisk er forbundet med NASH/NAFLD, i mere end 2 uger i året før randomisering.
5. Behandling med en ikke-stabil dosis af statiner, fibrater eller proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hæmmer i 3 måneder før randomisering.
6. LDL ≥190 mg/dL.
7. Behandling med en ikke-stabil dosis af lægemidler med potentiel anti-NASH/NAFLD effekt i de 6 måneder forud for randomisering.
8. Deltog i et klinisk forskningsstudie med ethvert forsøgsprodukt, der evalueres til behandling af diabetes, vægttab eller NASH/NAFLD i de 6 måneder forud for randomisering.
9. Forsøgspersonen er opført til ortotopisk levertransplantation (OLT) eller har en sygehistorie med: galdevejsdirigering, organtransplantation/knoglemarvstransplantation eller under immunsuppressiv terapi, hepatocellulært, pancreas-, skjoldbruskkirtelcarcinom, multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2 (MEN 2) eller anden malign sygdom sygdom.
10. Forsøgspersonen har tidligere eller har planlagt fedmekirurgi.
11. Forsøgspersonen havde en større operation inden for 8 uger før randomisering, betydelig traumatisk skade eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
12. Tilstedeværelse af skrumpelever på leverbiopsi.
13. Model for End-stage Liver Disease (MELD) score større end 12.
14. Person med klinisk tegn på leverdekompensation.
15. Forsøgspersonen har tegn på andre former for kronisk leversygdom:.
16. Akut kolecystitis eller kendt biliær obstruktion.
17. Akut eller kronisk pancreatitis eller administration af total parenteral ernæring inden for 6 måneder før randomisering.
18. Forsøgspersonen har gastrointestinale lidelser, som væsentligt ville hæmme absorptionen af ​​et oralt middel.
19. Forsøgspersonen har samtidig alvorlig infektion, herunder diagnoser af feber af ukendt oprindelse.
20. Klinisk signifikant og ukontrolleret kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder før randomisering; cerebrovaskulær sygdom, grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom.
21. Person med historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
22. Person med kendte allergier over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
23. Person med en aktiv, alvorlig medicinsk sygdom med en forventet levetid på mindre end 5 år.
24. Person med aktivt stofmisbrug, herunder alkohol og/eller inhalations- eller injektionsstoffer, i året før randomisering.
25. Forsøgspersonen har deltaget i et forsøg med nyt lægemiddel (IND) i de 30 dage før randomisering.
26. Personen har tidligere været udsat for GH509.
27. Ude af stand til eller uvillig til at sluge GH509/placebo dagligt.
28. Uegnet til MR.
29. Mental ustabilitet eller inkompetence, sådan at gyldigheden af ​​informeret samtykke eller evnen til at overholde undersøgelsen er usikker.
30. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden betingelse, som ville hæmme overholdelse eller hindre gennemførelse af undersøgelsen.