Fase Ib/II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til GH509 versus placebo hos pasienter med NASH/NAFLD

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. ≥ 18 år og < 75 år.
3. BMI ≥ 18 kg/m2.
4. Histologisk bekreftet NASH (definert som tilstedeværelse av steatose, betennelse og ballongdannelse) innen 6 måneder før randomisering med stadium 2-3 fibrose i henhold til NASH Clinical Research Network (CRN) klassifisering ELLER NAFLD diagnostisert ved bildevurdering (MRI-PDFF ≥ 10 % innen 2 måneder før randomisering).
5. ≤ 5 % vektendring innen 6 måneder før randomisering.
6. Diagnostisert med T2DM.
7. For mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder: Må godta å bruke prevensjon eller iverksette tiltak for å unngå graviditet under studien, og i 30 dager (kvinnelig) eller 90 dager (mann) etter siste dose GH509/placebo.
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 5 dager før randomisering. Minste sensitivitet for graviditetstesten må være 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG.
9. Serumalanintransaminase (ALT) og serumaspartattransaminase (AST) ≤ 10×ULN innen 14 dager før randomisering.
10. Serumkreatinin <1,5×ULN innen 14 dager før randomisering.
11. Blodplatetall ≥ 100 000/mm3 innen 14 dager før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 påfølgende måneder når som helst innen 1 år før screening.
2. Bruk av injiserte eller orale antidiabetika innen 3 måneder, inkludert: Tiazolidindioner; Subkutant administrerte midler; Natrium-glukose co-transporter 2 hemmere
3. Pasienter med en historie med hypoglykemi innen 3 måneder før studieregistrering.
4. Forsøkspersonen bruker medisiner historisk assosiert med NASH/NAFLD i mer enn 2 uker i året før randomisering.
5. Behandling med en ikke-stabil dose statiner, fibrater eller proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) hemmer i 3 måneder før randomisering.
6. LDL ≥190 mg/dL.
7. Behandling med en ikke-stabil dose medikamenter med potensiell anti-NASH/NAFLD-effekt i 6 måneder før randomisering.
8. Deltok i en klinisk forskningsstudie med ethvert undersøkelsesprodukt som ble evaluert for behandling av diabetes, vekttap eller NASH/NAFLD i de 6 månedene før randomisering.
9. Personen er oppført for ortotopisk levertransplantasjon (OLT) eller har sykehistorie med: biliær avledning, organtransplantasjon/benmargstransplantasjon eller gjennomgår immunsuppressiv terapi, hepatocellulært, bukspyttkjertelkarsinom, skjoldbruskkjertelkarsinom, multippelt endokrin neoplasisyndrom type 2 (MEN 2) eller annen malignitet sykdom.
10. Personen har tidligere eller har planlagt fedmekirurgi.
11. Forsøkspersonen gjennomgikk større kirurgi innen 8 uker før randomisering, betydelig traumatisk skade eller forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studien.
12. Tilstedeværelse av skrumplever på leverbiopsi.
13. Modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score høyere enn 12.
14. Person med klinisk bevis på leverdekompensasjon.
15. Personen har bevis på andre former for kronisk leversykdom:.
16. Akutt kolecystitt eller kjent biliær obstruksjon.
17. Akutt eller kronisk pankreatitt eller administrering av total parenteral ernæring innen 6 måneder før randomisering.
18. Personen har gastrointestinale lidelser som i betydelig grad vil hemme absorpsjonen av et oralt middel.
19. Pasienten har samtidig alvorlig infeksjon inkludert diagnoser av feber av ukjent opprinnelse.
20. Klinisk signifikant og ukontrollert kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før randomisering; cerebrovaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt grad II eller høyere, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering eller perifer karsykdom av grad II eller større.
21. Person med historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
22. Person med kjente allergier mot studiemedisinen eller noen av dets hjelpestoffer.
23. Person med en aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder på mindre enn 5 år.
24. Person med aktivt stoffmisbruk, inkludert alkohol og/eller inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner, i året før randomisering.
25. Forsøkspersonen har deltatt i en ny studie (IND) i løpet av de 30 dagene før randomisering.
26. Personen har tidligere vært utsatt for GH509.
27. Kan ikke eller vil ikke svelge GH509/placebo daglig.
28. Ikke kvalifisert for MR.
29. Mental ustabilitet eller inkompetanse, slik at gyldigheten av informert samtykke eller evnen til å følge studien er usikker.
30. Forsøkspersonen har andre forhold som vil hindre overholdelse eller hindre fullføring av studien.