Estudo de Fase Ib/II para avaliar a eficácia e segurança de GH509 versus placebo em pacientes com NASH/DHGNA

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado.
2. ≥ 18 anos e < 75 anos.
3. IMC ≥ 18 kg/m2.
4. NASH confirmado histologicamente (definido como a presença de esteatose, inflamação e balonismo) dentro de 6 meses antes da randomização com fibrose estágio 2-3 de acordo com a classificação NASH Clinical Research Network (CRN) OU NAFLD diagnosticado por avaliação de imagem (MRI-PDFF ≥ 10% dentro de 2 meses antes da randomização).
5. ≤ 5% de alteração de peso dentro de 6 meses antes da randomização.
6. Diagnosticado com DM2.
7. Para pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar: Deve concordar em usar contracepção ou tomar medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias (feminino) ou 90 dias (masculino) após a última dose de GH509/placebo.
8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 5 dias antes da randomização. A sensibilidade mínima do teste de gravidez deve ser de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG.
9. Alanina transaminase sérica (ALT) e aspartato transaminase sérica (AST) ≤ 10 × LSN dentro de 14 dias antes da randomização.
10. Creatinina sérica <1,5 × LSN dentro de 14 dias antes da randomização.
11. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 nos 14 dias anteriores à randomização.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos a qualquer momento dentro de 1 ano antes da triagem.
2. Uso de antidiabéticos injetáveis ​​ou orais em até 3 meses, incluindo: Tiazolidinedionas; Agentes administrados por via subcutânea; Inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2
3. Pacientes com história de hipoglicemia dentro de 3 meses antes da inclusão no estudo.
4. O sujeito usa drogas historicamente associadas com NASH/NAFLD por mais de 2 semanas no ano anterior à randomização.
5. Tratamento com uma dose não estável de estatinas, fibratos ou inibidor da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) em 3 meses antes da randomização.
6. LDL ≥190 mg/dL.
7. Tratamento com uma dose não estável de medicamentos com potencial efeito anti-NASH/DHGNA nos 6 meses anteriores à randomização.
8. Participou de um estudo de pesquisa clínica com qualquer produto experimental sendo avaliado para o tratamento de diabetes, perda de peso ou NASH/DHGNA nos 6 meses anteriores à randomização.
9. O indivíduo está listado para transplante ortotópico de fígado (OLT) ou tem histórico médico de: desvio biliar, transplante de órgão/transplante de medula óssea ou submetido a terapia imunossupressora, hepatocelular, pancreático, carcinoma de tireoide, síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2) ou outra neoplasia maligna doença.
10. O sujeito tem cirurgia bariátrica prévia ou planejada.
11. O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da randomização, lesão traumática significativa ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
12. Presença de cirrose na biópsia hepática.
13. Pontuação do modelo para doença hepática terminal (MELD) superior a 12.
14. Sujeito com evidência clínica de descompensação hepática.
15. O sujeito tem evidências de outras formas de doença hepática crônica:.
16. Colecistite aguda ou obstrução biliar conhecida.
17. Pancreatite aguda ou crônica ou administração de nutrição parenteral total dentro de 6 meses antes da randomização.
18. O sujeito tem distúrbios gastrointestinais que impediriam significativamente a absorção de um agente oral.
19. O sujeito tem infecção grave concomitante, incluindo diagnósticos de febre de origem desconhecida.
20. Doença cardiovascular clinicamente significativa e não controlada nos 12 meses anteriores à randomização; doença cerebrovascular, grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou grau II ou maior doença vascular periférica.
21. Sujeito com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
22. Indivíduo com alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
23. Sujeito com uma doença médica ativa e grave com expectativa de vida provável de menos de 5 anos.
24. Indivíduo com abuso de substâncias ativas, incluindo álcool e/ou drogas inaladas ou injetáveis, no ano anterior à randomização.
25. O sujeito participou de um estudo experimental de novo medicamento (IND) nos 30 dias anteriores à randomização.
26. O sujeito foi previamente exposto ao GH509.
27. Incapaz ou sem vontade de engolir GH509/placebo diariamente.
28. Inelegibilidade para ressonância magnética.
29. Instabilidade mental ou incompetência, de modo que a validade do consentimento informado ou a capacidade de cumprir o estudo seja incerta.
30. O sujeito tem qualquer outra condição que impeça a adesão ou impeça a conclusão do estudo.