Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GH509 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit NASH/NAFLD

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre alt.
3. BMI ≥ 18 kg/m2.
4. Histologisch bestätigte NASH (definiert als Vorhandensein von Steatose, Entzündung und Ballonbildung) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung mit Fibrose im Stadium 2-3 gemäß der Klassifikation des NASH Clinical Research Network (CRN) ODER NAFLD, diagnostiziert durch bildgebende Beurteilung (MRT-PDFF ≥ 10 % innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung).
5. ≤ 5 % Gewichtsveränderung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
6. Diagnostiziert mit T2DM.
7. Für männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter: Muss zustimmen, während der Studie und für 30 Tage (weiblich) oder 90 Tage (männlich) nach der letzten Dosis von GH509/Placebo Verhütungsmittel anzuwenden oder Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Die Mindestsensitivität des Schwangerschaftstests muss 25 IU/L oder äquivalente Einheiten HCG betragen.
9. Serum-Alanin-Transaminase (ALT) und Serum-Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 10 × ULN innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung.
10. Serumkreatinin < 1,5 × ULN innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung.
11. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einer Vorgeschichte von signifikantem Alkoholkonsum für einen Zeitraum von mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
2. Verwendung von injizierten oder oralen Antidiabetika innerhalb von 3 Monaten, einschließlich: Thiazolidindione; subkutan verabreichte Mittel; Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren
3. Patienten mit Hypoglykämie in der Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in die Studie.
4. Das Subjekt verwendet Medikamente, die historisch mit NASH/NAFLD in Verbindung gebracht wurden, für mehr als 2 Wochen im Jahr vor der Randomisierung.
5. Behandlung mit einer instabilen Dosis von Statinen, Fibraten oder Proproteinkonvertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9-Inhibitor (PCSK9) in den 3 Monaten vor der Randomisierung.
6. LDL ≥190 mg/dl.
7. Behandlung mit einer nicht stabilen Dosis von Arzneimitteln mit potenzieller Anti-NASH/NAFLD-Wirkung in den 6 Monaten vor der Randomisierung.
8. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie mit einem Prüfprodukt, das in den 6 Monaten vor der Randomisierung zur Behandlung von Diabetes, Gewichtsverlust oder NASH/NAFLD bewertet wurde.
9. Das Subjekt ist für eine orthotope Lebertransplantation (OLT) gelistet oder hat eine Krankengeschichte von: Gallenableitung, Organtransplantation / Knochenmarktransplantation oder sich einer immunsuppressiven Therapie unterziehen, hepatozellulärem, Pankreas-, Schilddrüsenkarzinom, multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN 2) oder andere bösartig Krankheit.
10. Das Subjekt hat eine vorherige oder geplante bariatrische Operation.
11. Der Proband hatte innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation, eine signifikante traumatische Verletzung oder erwartete Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
12. Vorhandensein einer Zirrhose bei der Leberbiopsie.
13. Model for End-stage Liver Disease (MELD)-Score größer als 12.
14. Subjekt mit klinischen Anzeichen einer Leberdekompensation.
15. Das Subjekt hat Hinweise auf andere Formen einer chronischen Lebererkrankung:.
16. Akute Cholezystitis oder bekannte Gallengangsobstruktion.
17. Akute oder chronische Pankreatitis oder Verabreichung einer vollständigen parenteralen Ernährung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
18. Das Subjekt hat eine oder mehrere Magen-Darm-Störungen, die die Absorption eines oralen Mittels erheblich beeinträchtigen würden.
19. Das Subjekt hat eine gleichzeitige schwere Infektion, einschließlich Diagnosen von Fieber unbekannter Ursache.
20. Klinisch signifikante und unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor Randomisierung; zerebrovaskuläre Erkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher.
21. Subjekt mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte.
22. Proband mit bekannten Allergien gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe.
23. Subjekt mit einer aktiven, schweren Erkrankung mit einer wahrscheinlichen Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren.
24. Subjekt mit Wirkstoffmissbrauch, einschließlich Alkohol und/oder Inhalations- oder Injektionsdrogen, im Jahr vor der Randomisierung.
25. Der Proband hat in den 30 Tagen vor der Randomisierung an einer IND-Studie (Investigational New Drug) teilgenommen.
26. Das Subjekt war zuvor GH509 ausgesetzt.
27. Unfähig oder nicht bereit, GH509/Placebo täglich zu schlucken.
28. Unzulässigkeit für MRT.
29. Geistige Instabilität oder Inkompetenz, so dass die Gültigkeit der Einverständniserklärung oder die Fähigkeit, die Studie einzuhalten, ungewiss ist.
30. Der Proband hat eine andere Bedingung, die die Einhaltung oder den Abschluss der Studie behindern würde.