肺炎における免疫療法投与のマーカーとしてのプレセプシンの使用 (INSPIRE)

敗血症は潜在的に致命的な症候群であり、感染に対する宿主の反応の調節不全を特徴としています。 敗血症は重症度が高いため、感染が確認された、または疑われる患者では、予後不良の臓器不全に急速に進行する可能性があるため、常に敗血症を考慮する必要があります。 逆に、臓器不全を新たに発症した患者は潜在感染を疑うべきである。 現在の疫学は、新しい症例の発生率の増加を示唆しています。 敗血症患者はより高いレベルの医療と長期の入院に値するため、敗血症は地域社会にかなりの経済的負担をもたらします。 その後、全体的な通行料を軽減するためには、迅速な認識と治療が不可欠です。

過去数年間、敗血症の存在の前兆となるバイオマーカーを特定するために多くの努力がなされてきましたが、どの患者が最終的にこの症候群を発症するかを一貫して予測することに成功したものはありません. これは主に、敗血症カスケードが開始される未知の宿主および病原体メカニズムに起因します。 したがって、病態生理学をさらに理解することが最も重要です。

敗血症の病因は多面的であり、免疫、心血管、凝固および代謝摂動が含まれます。 免疫調節不全は、組織損傷につながる確立された要素です。 自然免疫の活性化は、今後の一連のイベントの重要なステップです。 そのため、ヒト宿主における敗血症の初期段階で特定の免疫経路の活性化を早期に認識し、この特定の経路に対する免疫療法を迅速に開始することができれば、患者を生命を脅かす一連のイベントを防ぐことができます。臓器不全。 特定の経路の活性化を早期に認識して免疫系にタイムリーに介入するこのパラダイムは、COVID-19 における SAVE-MORE 試験です。 バイオマーカー suPAR (可溶性ウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子受容体) の早期増加に導かれたアナキンラ治療の先制的開始は、悪化の臨床的徴候が現れるかなり前に、全体的な死亡率の 64% の改善と 55% の相対的な減少につながりました。 この初期の個別化治療は、2021 年 12 月に欧州医薬品庁によって登録されました。

同様の一連のイベントの 1 つが敗血症で起こっています。 グラム陰性菌の細胞膜の細菌性リポ多糖 (LPS) と、高移動度グループ ボックス 1 (HMGB1) やミトコンドリア DNA (mtDNA) のような危険関連分子パターン (DAMP) は、トール様受容体 (TLR) によって認識されます。 . Cluster of Differentiation 14 (CD14) は、単球/マクロファージの表面にある LPS の天然に存在する受容体であり、TLR-4 シグナル伝達の調節因子です。 2004 年に、可溶型 CD14 サブタイプ (sCD14-ST) またはプレセプシンと名付けられた新しい形の CD14 が、敗血症患者で有意に増加していることがわかりました。 多くの研究が敗血症の早期指標としての使用を検証していますが、研究デザイン、患者の選択、および臨床状況における不均一性のために、明確なカットオフ値は確立されていません. LPS が TLR-4 に結合して活性化すると、インターロイキン (IL)-1 が生成されます。 結果として、IL-1αおよびIL-1βの活性の半減期が短い阻害剤の1つであるアナキンラと組み合わせたプレセプシンの増加の早期検出は、敗血症の有望な個別化治療戦略になる可能性があります。

近年、Hellenic Sepsis Study Group によって実施された研究では、350 pg/ml を超えるプレセプシン レベルが敗血症の診断および予後に十分な価値があることが示されています。 特に、INTELLIGENCE-1研究の結果は、qSOFA基準の少なくとも1つを持つ患者では、350 pg/mlを超えるプレセプシンが敗血症の診断感度を持ち、28日死亡率がそれぞれ80.2%と91.5%であることを示しました。 同様の結果が、さらに 2 つの独立した研究によって再現されました。 qSOFA ≥ 1 の患者も含まれる INTELLIGENCE-2 と、COVID-19 の患者を調査した SAVE 試験。

一方、治療の適切性を決定する上でのプレセプシンの役割は不明のままです。 Hongli Xiao らによって実施された対照臨床試験では、敗血症患者の抗菌療法の期間を調整するために、事前定義されたカットオフでプレセプシンが使用されました。 主要評価項目は、28 日間で抗生物質を使用しなかった日数と、28 日目と 90 日目の死亡率でした。 結果は、プレセプシン群への抗生物質曝露の日数が有意に少ないことを明らかにした (14.54 日対 11.01 日; P < 0.001)。