Anvendelse af Presepsin som markør for immunterapiadministration ved lungebetændelse (INSPIRE)

Sepsis er et potentielt dødeligt syndrom, som er karakteriseret ved værtens dysregulerede respons på en infektion. På grund af dens sværhedsgrad bør sepsis altid overvejes hos patienter med bekræftet eller mistænkt infektion, da den hurtigt kan udvikle sig til organsvigt med dårlig prognose. Omvendt bør patienter med nyopstået organsvigt mistænkes for okkult infektion. Den nuværende epidemiologi tyder på en stigning i forekomsten af ​​nye tilfælde. Sepsis har en betydelig økonomisk byrde for samfundet, da septiske patienter fortjener et højere niveau af sundhedspleje og længerevarende hospitalsophold. Efterfølgende er hurtig anerkendelse og behandling af afgørende betydning for at mindske den samlede vejafgift.

I de seneste år er der blevet gjort adskillige bestræbelser på at identificere en biomarkør, der varsler tilstedeværelsen af ​​sepsis, men ingen har formået konsekvent at forudsige, hvilke patienter der i sidste ende vil udvikle dette syndrom. Dette tilskrives i vid udstrækning stadig ukendte værts- og patogenmekanismer, hvorved sepsis-kaskaden initieres. Derfor er yderligere forståelse af patofysiologien af ​​afgørende betydning.

Patogenesen af ​​sepsis er mangefacetteret og omfatter immun-, kardiovaskulære, koagulations- og metaboliske forstyrrelser. Immundysregulering er en veletableret komponent, der fører til vævsskade. Aktivering af den medfødte immunitet er et afgørende skridt i rækkefølgen af ​​de kommende begivenheder. Som sådan, hvis vi formår tidligt at genkende aktiveringen af ​​en specifik immunvej under de indledende stadier af sepsis i den menneskelige vært og straks påbegynder immunterapi rettet mod denne specifikke vej, kan vi forhindre kaskaden af ​​begivenheder, der fører patienten til livstruende organ dysfunktion. Dette paradigme med rettidig indgriben på immunsystemet efter tidlig anerkendelse af en specifik pathway-aktivering er SAVE-MORE-forsøget i COVID-19. Forebyggende initiering af anakinra-behandling styret af den tidlige stigning af biomarkøren suPAR (opløselig urokinase plasminogen activator receptor) i god tid før kliniske tegn på forværring udviklede sig, førte til en samlet forbedring på 64 % og et 55 % relativt fald i dødeligheden. Denne tidlige personlige behandling blev registreret i december 2021 af Det Europæiske Lægemiddelagentur.

En lignende kaskade af begivenheder sker i sepsis. Bakterielt lipopolysaccharid (LPS) af cellemembranen af ​​gramnegative bakterier og fareassocierede molekylære mønstre (DAMP'er) som højmobilitetsgruppeboks-1 (HMGB1) og mitokondrielt DNA (mtDNA) genkendes af toll-lignende receptorer (TLR'er) . Cluster of Differentiation 14 (CD14) er den naturligt forekommende receptor for LPS på overfladen af ​​monocytter/makrofager og regulatoren af ​​TLR-4 signaltransduktion. I 2004 blev en ny form for CD14, kaldet opløselig CD14-subtype (sCD14-ST) eller presepsin fundet signifikant øget hos patienter med sepsis. Adskillige undersøgelser har valideret dets brug som en tidlig indikator for sepsis, men en bestemt afskæringsværdi er ikke blevet etableret på grund af heterogeniteten i undersøgelsens design, udvælgelse af patienter og klinisk kontekst. Når først LPS binder og aktiverer TLR-4, opstår produktion af interleukin (IL)-1. Som en konsekvens heraf kan tidlig påvisning af øget presepsin kombineret med anakinra, en kort halveringstidshæmmer af aktiviteten af ​​IL-1α og IL-1β, være en lovende personlig behandlingsstrategi for sepsis.

I de senere år har undersøgelser udført af Hellenic Sepsis Study Group vist, at presepsinniveauer over 350 pg/ml har tilfredsstillende diagnostisk og prognostisk værdi for sepsis. Specielt viste resultater fra INTELLIGENCE-1-studiet, at hos patienter med mindst et af qSOFA-kriterierne har presepsin mere end 350 pg/ml en følsomhed for diagnosticering af sepsis og 28-dages mortalitet på henholdsvis 80,2 % og 91,5 %. Lignende resultater blev gengivet af yderligere 2 uafhængige undersøgelser; INTELLIGENCE-2, som også omfattede patienter med qSOFA ≥ 1 og SAVE-forsøg, som undersøgte patienter med COVID-19.

På den anden side forbliver presepsins rolle i at bestemme hensigtsmæssigheden af ​​behandlingen uklar. I et kontrolleret klinisk forsøg udført af Hongli Xiao et al. blev presepsin brugt ved foruddefinerede cut-offs for at modulere varigheden af ​​antimikrobiel behandling hos septiske patienter. De primære endepunkter var antallet af dage fri for antibiotika i en 28-dages periode og dødelighed på dag 28 og 90. Resultaterne afslørede signifikant færre dage med antibiotikaeksponering for presepsingruppen (14,54 dage vs. 11,01 dage; P < 0,001).