Uso de Presepsina como Marcador para la Administración de Inmunoterapia en Neumonía (INSPIRE)

La sepsis es un síndrome potencialmente letal, que se caracteriza por la respuesta desregulada del huésped a una infección. Debido a su gravedad, siempre se debe considerar la sepsis en pacientes con infección confirmada o sospechada, ya que puede progresar rápidamente a insuficiencia orgánica con mal pronóstico. Por el contrario, los pacientes con insuficiencia orgánica de nueva aparición deben ser sospechosos de infección oculta. La epidemiología actual sugiere un aumento en la incidencia de nuevos casos. La sepsis tiene una carga económica considerable para la comunidad, ya que los pacientes sépticos merecen un mayor nivel de atención médica y una estadía hospitalaria prolongada. Posteriormente, el reconocimiento y el tratamiento oportunos son esenciales para mitigar el costo general.

En los últimos años se han realizado numerosos esfuerzos para identificar un biomarcador que augure la presencia de sepsis, pero ninguno ha logrado predecir de manera consistente qué pacientes desarrollarán eventualmente este síndrome. Esto se atribuye en gran medida a los mecanismos aún desconocidos del huésped y del patógeno mediante los cuales se inicia la cascada de la sepsis. Por lo tanto, una mayor comprensión de la fisiopatología es de suma importancia.

La patogénesis de la sepsis es multifacética e incluye perturbaciones inmunitarias, cardiovasculares, de la coagulación y metabólicas. La desregulación inmunitaria es un componente bien establecido que conduce a la lesión tisular. La activación de la inmunidad innata es un paso crucial en la secuencia de los próximos eventos. Como tal, si logramos reconocer de manera temprana la activación de una vía inmunitaria específica durante las etapas iniciales de la sepsis en el huésped humano y comenzar de inmediato la inmunoterapia dirigida contra esta vía específica, podemos prevenir la cascada de eventos que llevan al paciente a una situación potencialmente mortal. disfunción orgánica. Este paradigma de intervención oportuna sobre el sistema inmunitario tras el reconocimiento temprano de la activación de una vía específica es el ensayo SAVE-MORE en COVID-19. El inicio preventivo del tratamiento con anakinra guiado por el aumento temprano del biomarcador suPAR (receptor activador del plasminógeno de urocinasa soluble) mucho antes de que se desarrollen signos clínicos de deterioro condujo a una mejora general del 64 % y una disminución relativa de la mortalidad del 55 %. Este tratamiento personalizado temprano fue registrado en diciembre de 2021 por la Agencia Europea de Medicamentos.

Una cascada similar de eventos está ocurriendo en la sepsis. El lipopolisacárido bacteriano (LPS) de la membrana celular de las bacterias Gram-negativas y los patrones moleculares asociados al peligro (DAMP) como el grupo de alta movilidad box-1 (HMGB1) y el ADN mitocondrial (mtDNA) son reconocidos por los receptores tipo toll (TLR) . El grupo de diferenciación 14 (CD14) es el receptor natural de LPS en la superficie de monocitos/macrófagos y el regulador de la transducción de señales de TLR-4. En 2004, una nueva forma de CD14, denominada subtipo de CD14 soluble (sCD14-ST) o presepsina, se encontró significativamente aumentada en pacientes con sepsis. Numerosos estudios han validado su uso como indicador precoz de sepsis, pero no se ha establecido un valor de corte definitivo debido a la heterogeneidad en el diseño del estudio, selección de pacientes y contexto clínico. Una vez que el LPS se une y activa el TLR-4, se produce la producción de interleucina (IL)-1. Como consecuencia, la detección temprana del aumento de presepsina junto con anakinra, un inhibidor de vida media corta de la actividad de IL-1α e IL-1β, puede ser una estrategia prometedora de tratamiento personalizado para la sepsis.

En los últimos años, los estudios realizados por el Hellenic Sepsis Study Group han demostrado que los niveles de presepsina superiores a 350 pg/ml tienen un valor diagnóstico y pronóstico satisfactorio para la sepsis. En particular, los resultados del estudio INTELLIGENCE-1 mostraron que en pacientes con al menos uno de los criterios qSOFA, la presepsina a más de 350 pg/ml tiene una sensibilidad para diagnosticar sepsis y una mortalidad a los 28 días del 80,2 % y 91,5 %, respectivamente. Resultados similares fueron reproducidos por 2 estudios independientes más; INTELLIGENCE-2, que también incluyó pacientes con qSOFA ≥ 1 y ensayo SAVE, que investigó pacientes con COVID-19.

Por otro lado, el papel de la presepsina para determinar la idoneidad del tratamiento sigue sin estar claro. En un ensayo clínico controlado realizado por Hongli Xiao et al, se utilizó presepsina en puntos de corte predefinidos para modular la duración de la terapia antimicrobiana en pacientes sépticos. Los puntos finales primarios fueron el número de días sin antibióticos en un período de 28 días y la mortalidad en los días 28 y 90. Los resultados revelaron significativamente menos días de exposición a antibióticos en el grupo de presepsina (14,54 días frente a 11,01 días; P < 0,001).