폐렴에서 면역요법 투여를 위한 마커로서의 프레셉신의 사용 (INSPIRE)

패혈증은 감염에 대한 숙주의 반응 조절 장애를 특징으로 하는 잠재적으로 치명적인 증후군입니다. 중증도 때문에 패혈증은 예후가 좋지 않은 장기 부전으로 빠르게 진행될 수 있으므로 감염이 확인되거나 의심되는 환자는 항상 패혈증을 고려해야 합니다. 반대로, 새로 발병한 장기 부전 환자는 잠복 감염을 의심해야 합니다. 현재 역학은 새로운 사례의 발생률이 증가하고 있음을 시사합니다. 패혈증 환자는 더 높은 수준의 의료 서비스와 장기 입원이 필요하기 때문에 지역 사회에 상당한 경제적 부담이 있습니다. 따라서 전반적인 피해를 줄이기 위해서는 신속한 인식과 치료가 필수적입니다.

지난 몇 년 동안 패혈증의 존재를 예고하는 바이오마커를 식별하기 위해 수많은 노력이 있었지만 어떤 환자가 결국 이 증후군을 발병할지 일관되게 예측하지 못했습니다. 이것은 주로 패혈증 캐스케이드가 시작되는 아직 알려지지 않은 숙주 및 병원체 메커니즘에 기인합니다. 따라서 병리 생리학에 대한 추가 이해가 가장 중요합니다.

패혈증의 병인은 다면적이며 면역, 심혈관, 응고 및 대사 교란을 포함합니다. 면역 조절 장애는 조직 손상을 유발하는 잘 확립된 구성 요소입니다. 타고난 면역의 활성화는 다가오는 사건의 순서에서 중요한 단계입니다. 따라서 인간 숙주의 패혈증 초기 단계에서 특정 면역 경로의 활성화를 조기에 인식하고 이 특정 경로에 대한 면역 요법을 신속하게 시작하면 환자를 생명을 위협하는 일련의 사건을 예방할 수 있습니다. 장기 기능 장애. 특정 경로 활성화의 조기 인식 시 면역 체계에 대한 적시 개입의 이 패러다임은 COVID-19의 SAVE-MORE 시험입니다. 악화의 임상 징후가 나타나기 훨씬 전에 바이오마커 suPAR(가용성 우로키나제 플라스미노겐 활성인자 수용체)의 조기 증가에 의해 가이드되는 아나킨라 치료의 선제적 개시는 전반적인 개선이 64%, 사망률이 상대적으로 55% 감소했습니다. 이 초기 맞춤 치료법은 2021년 12월 유럽 의약품청(European Medicines Agency)에 등록되었습니다.

패혈증에서도 이와 유사한 일련의 사건이 발생하고 있습니다. 그람 음성 박테리아 세포막의 박테리아 지질다당류(LPS)와 high-mobility group box-1(HMGB1) 및 미토콘드리아 DNA(mtDNA)와 같은 위험 관련 분자 패턴(DAMP)은 톨 유사 수용체(TLR)에 의해 인식됩니다. . Cluster of Differentiation 14(CD14)는 단핵구/대식세포 표면에서 자연적으로 발생하는 LPS 수용체이자 TLR-4 신호 전달 조절자입니다. 2004년에 용해성 CD14 아형(sCD14-ST) 또는 프리셉신이라는 새로운 형태의 CD14가 패혈증 환자에서 상당히 증가한 것으로 나타났습니다. 수많은 연구에서 패혈증의 초기 지표로 사용이 검증되었지만 연구 설계, 환자 선택 및 임상 상황의 이질성으로 인해 명확한 컷오프 값이 설정되지 않았습니다. LPS가 TLR-4에 결합하고 활성화하면 인터루킨(IL)-1이 생성됩니다. 결과적으로, IL-1α 및 IL-1β 활성의 짧은 반감기 억제제인 ​​아나킨라와 함께 증가된 프리셉신의 조기 발견은 패혈증에 대한 유망한 개인 맞춤형 치료 전략이 될 수 있습니다.

최근 몇 년 동안 Hellenic Sepsis Study Group에서 실시한 연구에 따르면 350pg/ml 이상의 프리셉신 수치가 패혈증에 대해 만족스러운 진단 및 예후 가치를 갖는 것으로 나타났습니다. 특히 INTELLIGENCE-1 연구 결과는 qSOFA 기준 중 하나 이상을 가진 환자에서 350 pg/ml 이상의 presepsin이 패혈증 진단 민감도가 80.2%, 28일 사망률이 91.5%인 것으로 나타났다. 유사한 결과가 2개의 독립적인 연구에서 재현되었습니다. qSOFA ≥ 1 환자도 포함된 INTELLIGENCE-2와 COVID-19 환자를 조사한 SAVE 시험.

한편, 치료의 적절성을 결정하는 프리셉신의 역할은 불분명합니다. Hongli Xiao 등이 수행한 대조 임상 시험에서 패혈증 환자의 항균 요법 기간을 조절하기 위해 사전 정의된 컷오프에서 프리셉신을 사용했습니다. 1차 종료점은 28일 동안 항생제가 없는 일수와 28일과 90일의 사망률이었다. 결과는 presepsin 그룹에 대한 항생제 노출 일수가 현저히 적다는 것을 보여주었습니다(14.54일 대 11.01일; P < 0.001).