Bruk av presepsin som markør for immunterapiadministrasjon ved lungebetennelse (INSPIRE)

Sepsis er et potensielt dødelig syndrom, som er preget av den dysregulerte responsen til verten på en infeksjon. På grunn av alvorlighetsgraden bør sepsis alltid vurderes hos pasienter med bekreftet eller mistenkt infeksjon, da den raskt kan utvikle seg til organsvikt med dårlig prognose. Motsatt bør pasienter med nyoppstått organsvikt mistenkes for okkult infeksjon. Nåværende epidemiologi antyder en økning i forekomsten av nye tilfeller. Sepsis har en betydelig økonomisk byrde for samfunnet ettersom septiske pasienter fortjener høyere helsetjenester og lengre sykehusopphold. Deretter er rask anerkjennelse og behandling av avgjørende betydning for å redusere den totale avgiften.

I de siste årene har det blitt gjort en rekke anstrengelser for å identifisere en biomarkør som varsler tilstedeværelsen av sepsis, men ingen har klart å konsekvent forutsi hvilke pasienter som til slutt vil utvikle dette syndromet. Dette tilskrives i stor grad fortsatt ukjente verts- og patogenmekanismer som sepsiskaskaden initieres ved. Derfor er ytterligere forståelse av patofysiologien av største betydning.

Patogenesen til sepsis er mangefasettert og inkluderer immunforstyrrelser, kardiovaskulære, koagulasjons- og metabolske forstyrrelser. Immundysregulering er en veletablert komponent som fører til vevsskade. Aktivering av den medfødte immuniteten er et avgjørende trinn i rekkefølgen av de kommende hendelsene. Som sådan, hvis vi klarer å tidlig gjenkjenne aktiveringen av en spesifikk immunbane under de innledende stadiene av sepsis i den menneskelige verten og umiddelbart starter immunterapi rettet mot denne spesifikke banen, kan vi forhindre kaskaden av hendelser som fører pasienten til livstruende organ dysfunksjon. Dette paradigmet med rettidig intervensjon på immunsystemet ved tidlig gjenkjennelse av en spesifikk veiaktivering er SAVE-MORE-studien i COVID-19. Forebyggende initiering av anakinra-behandling veiledet av tidlig økning av biomarkøren suPAR (oppløselig urokinase plasminogen aktivatorreseptor) i god tid før kliniske tegn på forverring utviklet seg førte til en 64 % generell forbedring og en 55 % relativ reduksjon i dødelighet. Denne tidlige personlige behandlingen ble registrert i desember 2021 av European Medicines Agency.

En lignende kaskade av hendelser skjer i sepsis. Bakterielt lipopolysakkarid (LPS) av cellemembranen til gramnegative bakterier og fareassosierte molekylære mønstre (DAMPs) som høymobilitetsgruppeboks-1 (HMGB1) og mitokondrielt DNA (mtDNA) gjenkjennes av tolllignende reseptorer (TLRs) . Cluster of Differentiation 14 (CD14) er den naturlig forekommende reseptoren for LPS på overflaten av monocytter/makrofager og regulatoren for TLR-4 signaltransduksjon. I 2004 ble en ny form for CD14, kalt løselig CD14-subtype (sCD14-ST) eller presepsin funnet betydelig økt hos pasienter med sepsis. Tallrike studier har validert bruken som en tidlig indikator på sepsis, men en bestemt grenseverdi er ikke etablert på grunn av heterogeniteten i studiedesign, utvalg av pasienter og klinisk kontekst. Når LPS binder og aktiverer TLR-4, oppstår produksjon av interleukin (IL)-1. Som en konsekvens kan tidlig påvisning av økt presepsin kombinert med anakinra, en kort halveringstidshemmer av aktiviteten til IL-1α og IL-1β, være en lovende personlig behandlingsstrategi for sepsis.

De siste årene har studier utført av Hellenic Sepsis Study Group vist at presepsinnivåer over 350 pg/ml har tilfredsstillende diagnostisk og prognostisk verdi for sepsis. Spesielt viste resultater fra INTELLIGENCE-1-studien at hos pasienter med minst ett av qSOFA-kriteriene, har presepsin mer enn 350 pg/ml en sensitivitet for diagnostisering av sepsis og 28-dagers dødelighet på henholdsvis 80,2 % og 91,5 %. Lignende resultater ble gjengitt av ytterligere 2 uavhengige studier; INTELLIGENCE-2, som også inkluderte pasienter med qSOFA ≥ 1 og SAVE-studien, som undersøkte pasienter med COVID-19.

På den annen side er presepsins rolle i å bestemme hensiktsmessigheten av behandlingen fortsatt uklar. I en kontrollert klinisk studie utført av Hongli Xiao et al, ble presepsin brukt ved forhåndsdefinerte grenser for å modulere varigheten av antimikrobiell behandling hos septiske pasienter. De primære endepunktene var antall dager fri for antibiotika i en 28-dagers periode og dødelighet på dag 28 og 90. Resultatene viste signifikant færre dager med antibiotikaeksponering for presepsingruppen (14,54 dager vs. 11,01 dager; P < 0,001).