Использование пресепсина в качестве маркера для введения иммунотерапии при пневмонии (INSPIRE)

Сепсис представляет собой потенциально летальный синдром, характеризующийся нерегулируемой реакцией хозяина на инфекцию. Из-за своей тяжести сепсис всегда следует подозревать у пациентов с подтвержденной или подозреваемой инфекцией, поскольку он может быстро прогрессировать до органной недостаточности с неблагоприятным прогнозом. И наоборот, у пациентов с впервые возникшей органной недостаточностью следует подозревать скрытую инфекцию. Текущая эпидемиология предполагает увеличение числа новых случаев. Сепсис ложится значительным экономическим бременем на общество, поскольку пациенты с сепсисом заслуживают более высокого уровня медицинской помощи и длительного пребывания в больнице. Впоследствии быстрое распознавание и лечение имеют важное значение для смягчения общих потерь.

В последние годы были предприняты многочисленные попытки идентифицировать биомаркер, указывающий на наличие сепсиса, но ни одна из них не смогла последовательно предсказать, у каких пациентов в конечном итоге разовьется этот синдром. Это в значительной степени связано с еще неизвестными механизмами хозяина и патогена, с помощью которых инициируется каскад сепсиса. Поэтому дальнейшее понимание патофизиологии имеет первостепенное значение.

Патогенез сепсиса многогранен и включает иммунные, сердечно-сосудистые, коагуляционные и метаболические нарушения. Иммунная дисрегуляция является хорошо зарекомендовавшим себя компонентом, который приводит к повреждению тканей. Активация врожденного иммунитета — решающий шаг в последовательности предстоящих событий. Таким образом, если нам удастся на раннем этапе распознать активацию одного специфического иммунного пути на начальных стадиях сепсиса у человека-хозяина и быстро начать иммунотерапию, направленную против этого специфического пути, мы сможем предотвратить каскад событий, ведущих пациента к опасному для жизни состоянию. органная дисфункция. Эта парадигма своевременного вмешательства в иммунную систему при раннем распознавании активации определенного пути является исследованием SAVE-MORE при COVID-19. Упреждающее начало лечения анакинрой, обусловленное ранним увеличением биомаркера suPAR (растворимый рецептор активатора урокиназы плазминогена) задолго до появления клинических признаков ухудшения, привело к общему улучшению на 64% и относительному снижению смертности на 55%. Это раннее персонализированное лечение было зарегистрировано в декабре 2021 года Европейским агентством по лекарственным средствам.

Один подобный каскад событий происходит при сепсисе. Бактериальный липополисахарид (LPS) клеточной мембраны грамотрицательных бактерий и опасные молекулярные паттерны (DAMP), такие как высокоподвижная групповая коробка-1 (HMGB1) и митохондриальная ДНК (мтДНК), распознаются толл-подобными рецепторами (TLR). . Кластер дифференцировки 14 (CD14) представляет собой встречающийся в природе рецептор ЛПС на поверхности моноцитов/макрофагов и регулятор передачи сигнала TLR-4. В 2004 г. было обнаружено, что новая форма CD14, названная растворимым подтипом CD14 (sCD14-ST) или пресепсином, значительно увеличивается у пациентов с сепсисом. Многочисленные исследования подтвердили его использование в качестве раннего индикатора сепсиса, но определенное пороговое значение не было установлено из-за неоднородности дизайна исследования, выбора пациентов и клинического контекста. Как только LPS связывается и активирует TLR-4, начинается продукция интерлейкина (IL)-1. Как следствие, раннее обнаружение повышенного уровня пресепсина в сочетании с анакинрой, одним из ингибиторов активности ИЛ-1α и ИЛ-1β с коротким периодом полувыведения, может быть многообещающей индивидуальной стратегией лечения сепсиса.

В последние годы исследования, проведенные Hellenic Sepsis Study Group, показали, что уровни пресепсина выше 350 пг/мл имеют удовлетворительную диагностическую и прогностическую ценность для сепсиса. В частности, результаты исследования INTELLIGENCE-1 показали, что у пациентов с хотя бы одним из критериев qSOFA уровень пресепсина более 350 пг/мл имеет чувствительность для диагностики сепсиса и 28-дневной летальности 80,2% и 91,5% соответственно. Аналогичные результаты были воспроизведены еще в 2 независимых исследованиях; INTELLIGENCE-2, в которое также вошли пациенты с qSOFA ≥ 1, и исследование SAVE, в котором изучались пациенты с COVID-19.

С другой стороны, роль пресепсина в определении целесообразности лечения остается неясной. В контролируемом клиническом исследовании, проведенном Hongli Xiao et al., пресепсин применялся в предопределенных пороговых значениях, чтобы модулировать продолжительность антимикробной терапии у пациентов с сепсисом. Первичными конечными точками были количество дней без антибиотиков в течение 28-дневного периода и смертность на 28-й и 90-й дни. Результаты показали значительно меньше дней воздействия антибиотиков в группе пресепсина (14,54 дня против 11,01 дня; P <0,001).