EGFR感作変異陽性の再発性または転移性非小細胞肺癌患者におけるラゼルチニブ+ペメトレキセド/カルボプラチンは、以前のラゼルチニブに失敗しました (LUCAS)

包含基準:

1. 書面による同意;

   1. -臨床試験に参加する前に書面による同意書を自発的に提供した患者;
   2. -遺伝学および/または探索的研究のための遺伝子研究に対して自発的に書面による同意を提供した患者

2. 年齢と性別

   1. 20歳以上の方
   2. 女性患者は適切な避妊法を使用することに同意し、授乳中ではなく、出産可能年齢の女性については、投与開始前に妊娠陰性であるか、以下のスクリーニング基準のいずれかを満たすという証拠がある50歳以上の女性子宮摘出術、両側子宮摘出術、または両側子宮摘出術による不可逆的な外科的不妊の記録、卵管結紮は許可されていません 50歳未満の女性は、無月経の状態のままですすべての外来ホルモン療法を中止してから少なくとも 12 か月後、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが閉経の範囲内にある
   3. 精管切除を受けていない男性患者は、避妊をブロックすることに同意する必要があります。
3. 対象疾患 a) 組織学的または細胞学的に同定された局所進行性または転移性非小細胞肺癌の患者 b) 東部腫瘍学協同組合 (ECOG) Performance Status 0~2 c) 余命 3 ヶ月以上の患者 少なくともRECIST v1.1 基準による 1 つの測定可能な病変 (以前に局所治療を受けた領域は標的病変にはなりません。 ただし、前回の局所治療から3ヶ月経過し、病変の進行が確認された場合は、標的病変とみなすことができます。） e) Lazertinib 投与前に EGFR 変異が確認された患者（L858R、エクソン 19 欠失変異は記録により確認する必要がある） f) Lazertinib 治療に失敗した患者（以下のすべての場合を含む）

一次治療としてラゼルチニブを使用している患者 - 1 種類の第 1 世代および第 2 世代の EGFR TKI (ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ) で失敗した後にラゼルチニブを使用している患者

除外基準:

1. 次の介入治療

   a) 進行性非小細胞肺癌の治療のための細胞傷害性抗がん剤を臨床試験の最初の投与前 14 日以内に投与された患者 (EGFR TKI ベースおよび標的治療を除く) 4 週間以内に局所治療を受けた患者臨床試験薬の最初の投与の 大手術、放射線治療（一部の高目的骨放射線治療を除く）、肝動脈塞栓術、カテーテル動脈化学塞栓術、化学塞栓術、高周波切除術、経皮的エタノール注入または冷蔵）

   * 注: 従来の骨指向の放射線療法は、限られた放射線範囲内での緩和のみを目的として行われなければなりません。 試験機関の推奨による短期コースであり、治験薬の初回投与の少なくとも7日前に完了している必要があります。

   CYP3A4 の阻害剤または誘導剤として知られる薬剤またはハーブサプリメントを現在受けている患者、またはラゼルチニブの初回投与の少なくとも 1 週間前に中止できない患者治験薬の初回投与時期 e) 細胞傷害性抗がん剤による緩和治療歴のある患者

2. 病歴および現在の疾患 l) 症状を伴う、または治療を必要とする頭蓋内転移 (ステロイド治療が必要な場合は、臨床試験薬の最初の注射日の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります)。 訓練膜転移が無症候性または軽度の場合、患者の判断で登録可能

   a) 症状を伴う、または治療が必要な頭蓋内出血 b) 間質性肺疾患 (ILD)、薬理遺伝学的 ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床活動の証拠を伴う ILD の過去の病歴 c) 病歴を含む、研究者によって重要であると決定された疾患-過去3年間の非小細胞肺がんを除く他の悪性疾患（例外：治療された子宮頸部上皮がん、リンパ節転移のない分化型甲状腺がん、リンパ節転移以外の皮膚がん）、重度または制御されていない全身性疾患の証拠、制御されていない高血圧と出血; d) 次の心血管疾患

   -グレード3以上のうっ血性心不全（CHF）の病歴、またはニューヨーク心臓協会分類（NYHA）基準による治療を必要とする心臓不整脈の病歴

   e) 既知のヒト免疫不全ウイルス（抗HIV抗体）の検査結果が陽性である B型肝炎（HBV）表面抗原（HBsAg）陽性の患者、C型肝炎抗体（抗HCV）陽性、およびその他の臨床的に活発な感染性肝疾患、例えば HCV の既往歴のある患者は、抗ウイルス療法が完了し、その後、HCV RNA が最小量制限を下回っていることを文書に記録した場合に登録できます。 HBsAg陽性の場合、HBV DNAに対するポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合 g) 難治性の悪心・嘔吐、消化器疾患、経口摂取が困難な患者、ラゼルチニブ※の吸収を阻害すると判断される吸収障害のある患者ただし、結腸切除が行われ、研究者の判断により臨床的に意味のある吸収障害を伴わない場合は、研究登録が可能 h) 治験薬における過敏症の既往歴

   i) 臨床的に重大な慢性感染症または重大な医学的または精神的疾患を有する患者 j) 研究者の判断に基づき、患者が治験に参加することができないと判断され、治験に参加することができないと判断された場合手順、制限および要件

3. 心臓および臨床検査の基準:

   1. 以下の心臓基準のいずれか：

      スクリーニング中に心電図 (ECG) 装置によって測定された QTc レベルに基づいて、QT 間隔 (QTc) 補正平均 > 470 ミリ秒 休憩中の心電図のリズム、伝導、またはフォームの臨床的意義に限ります。 たとえば、完全な左角ブロック、3 度の心臓ブロック、2 度の心臓ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、既知の併用薬など、QTc 延長または不整脈のリスクを高めるすべての要因QT 間隔の延長、QT 延長症候群、または 40 歳未満の原因不明の突然死の家族歴。

   2. -次の実験数値によって特定される不十分な骨髄予備または臓器機能：

ANC <1.0 x 109/L 血小板数 <100 x 109/L ヘモグロビン <80 g/L

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 x ULN 総ビリルビン > 3 x ULN 血清レベルが 1.5 x ULN を超える場合、施設の標準的な方法 (例えば、Cockcroft & Gault 式によって計算された値) を使用して測定された推定洗浄速度は、 45ml/分未満