Lazertinibi+pemetreksedi/karboplatiini potilailla, joilla on EGFR-herkistävä mutaatiopositiivinen toistuva tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka epäonnistui aiempi Lazertinibi (LUCAS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen suostumus;

   1. Potilas, joka vapaaehtoisesti antoi kirjallisen suostumuslomakkeen ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista;
   2. Potilas, joka on vapaaehtoisesti antanut kirjallisen suostumuksen geneettiseen geenitutkimukseen ja/tai tutkivaan tutkimukseen

2. Ikä ja sukupuoli

   1. Yli 20-vuotiaat
   2. Naispotilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä, eivätkä he saa imettää, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla todisteita siitä, että raskaus on negatiivinen ennen hoidon aloittamista tai että se täyttää jonkin seuraavista seulonnan kriteereistä. Nainen, joka on yli 50-vuotias ikäisiä ja hänellä on kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun hän on lopettanut kaikki ulkomaiset hormonihoidot. Todistus peruuttamattomasta kirurgisesta hedelmättömyydestä kohdunpoiston, kahdenvälisen kohdun tai kahdenvälisen kohdunpoiston avulla, munanjohtimien sidonta ei ole sallittu Alle 50-vuotiaat naiset pysyvät kuukautisten tilassa vähintään 12 kuukautta kaiken ulkomaisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen, ja niiden luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat vaihdevuosien rajoissa
   3. Miespotilaiden, joille ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava estävään ehkäisyyn eli kondomin käyttöön, ja heiltä on kiellettyä tarjota siittiöitä kolmen kuukauden ajan viimeisen kliinisen tutkimuksen jälkeen.
3. Kohdesairaus a) Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti tunnistettu paikallisesti etenevä tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä b) Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 c) Potilas, jonka elinajanodote on vähintään kolme kuukautta Potilas, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan (aiemmin paikallishoitoa saanut alue ei voi olla kohdevaurio. Jos edellisestä paikallishoidosta on kuitenkin kulunut kolme kuukautta ja leesion eteneminen varmistuu, sitä voidaan pitää kohdeleesiona.) e) Potilaat, joilla on EGFR-mutaatioita, jotka on tunnistettu ennen Lazertinibin antamista (L858R, Exon 19 -deleetiomutaatiot on vahvistettava tietueella) f) Potilaat, joille Lazertinib-hoito epäonnistuu (mukaan lukien kaikki seuraavat tapaukset)

Potilas, joka käyttää Lazertinibia ensisijaisena hoitona – Lazertinibia käyttävä potilas epäonnistuttuaan yhdenlaisessa ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR TKI:ssä (gefitinibi, erlotinibi, afatinibi)

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraava interventiohoito

   a) Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksisia syöpälääkkeitä edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon 14 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa kliiniseen kokeeseen (lukuun ottamatta EGFR TKI-pohjaisia ​​ja kohdennettuja hoitoja) Potilaat, jotka saivat paikallista hoitoa neljän viikon sisällä kliinisen koelääkkeen ensimmäisestä annosta (esim. suuri leikkaus, sädehoito (lukuun ottamatta rajoitettua valikoimaa korkean käyttötarkoituksen luun sädehoitoa), maksan valtimoembolisaatio, katetrivaltimon kemoembolisaatio, kemoembolisaatio, korkeataajuinen resektio, perkutaaninen etanolin injektio tai jäähdytys

   * Huomautus: Perinteistä luuhun suuntautuvaa sädehoitoa tulee tehdä vain lieventämiseksi rajoitetulla säteilyalueella. Sen on oltava lyhytkestoinen testauslaitoksen suositusten mukainen, ja se on suoritettava vähintään seitsemän päivää ennen kliinisen koelääkkeen ensimmäistä antoa.

   Potilas, joka saa parhaillaan lääkettä tai yrttilisää, joka tunnetaan CYP3A4:n estäjänä tai induktiona tai jota ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen ensimmäistä lazertinibin antoa Lukuun ottamatta hiustenlähtöä, myrkylliset potilaat, joiden aiemmat hoidot ovat ylittäneet ratkaisemattoman CTCAE 2 -asteen kliinisen kokeen lääkkeiden ensimmäisen antamisen aika e) Potilas, joka on aiemmin käyttänyt sytotoksisia syöpälääkkeitä palliatiivisen hoidon kanssa

2. Lääkehistoria ja nykyinen sairaus l) kallonsisäinen etäpesäke oireineen tai hoitoa vaativina (se on suoritettava vähintään kaksi viikkoa ennen kliiniseen tutkimukseen tarkoitetun lääkkeen ensimmäistä injektiopäivää, jos steroidihoitoa tarvitaan). Jos harjoituskalvometastaasi on oireeton tai lievä, se voidaan rekisteröidä potilaan harkinnan mukaan

   a) Kallonsisäinen verenvuoto, johon liittyy oireita tai vaatii hoitoa b) Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), farmakogeneettinen ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume tai ILD, jolla on näyttöä kliinisestä aktiivisuudesta. c) Tutkijoiden merkittäviksi arvioimat sairaudet, mukaan lukien historia muut pahanlaatuiset sairaudet paitsi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä viimeisen kolmen vuoden aikana (poikkeus: hoidettu kohdunkaulan epiteelisyövän syöpä, erilaistunut kilpirauhassyöpä ilman imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, muu ihosyöpä kuin imusolmukkeiden etäpesäke), näyttöä vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, hallitsematon korkea verenpaine ja verenvuoto; d) Seuraavat sydän- ja verisuonisairaudet

   - Aiemmin asteen 3 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa New York Heart Association -luokituksen (NYHA) kriteerien mukaisesti

   Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, joka on koettu kuuden kuukauden sisällä ennen kliinisen lääketutkimuksen ensimmäistä antoa e) Tunnetun ihmisen immuunikatoviruksen (anti-HIV Ab) testitulokset ovat positiivisia Potilaat, joilla on hepatiitti B (HBV) -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen , hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen ja muu kliinisesti aktiivinen tarttuva maksasairaus, esim. Potilaat, joilla on ollut HCV, voidaan rekisteröidä, jos viruslääkitys on saatu päätökseen, ja sen jälkeen kirjata asiakirjaan, että HCV:n RNA on alle määrällisen vähimmäisrajan. Jos HBsAg-positiivinen, negatiivinen polymeraasiketjureaktio HBV DNA:lle g) Pahoinvointi ja oksentelu, jota ei voida hoitaa, maha-suolikanavan sairaudet, potilaat, joita ei voida ottaa suun kautta, ja imeytymishäiriöt, joiden katsotaan häiritsevän Lazertinibin imeytymistä * Jos koolonektomia kuitenkin suoritetaan, eikä siihen liity kliinisesti merkittäviä imeytymishäiriöitä tutkijan harkinnan mukaan, tutkimusrekisteröinti on mahdollista. h) Tiedossa oleva yliherkkyys kliinisissä kokeissa

   i) kliinisesti merkittävä krooninen infektio tai vakava lääketieteellinen tai mielisairaus j) Tapauksessa, jossa tutkijan harkinnan perusteella päätetään, että potilaan ei tule osallistua kliiniseen tutkimukseen, koska potilas ei todennäköisesti pysty noudattamaan kliinistä tutkimusta menettelyt, rajoitukset ja vaatimukset

3. Sydän- ja kliinisen laboratoriotestin kriteerit:

   1. Mikä tahansa seuraavista sydänkriteereistä:

      Perustuu EKG-laitteilla seulonnan aikana mitattuihin QTc-arvoihin, QT-ajan (QTc) korjauskeskiarvo > 470 ms Niin kauan kuin rytmin, johtuvuuden tai EKG:n muodon kliininen merkitys tauon aikana. Esimerkiksi täysi vasemman kulman salpaus, 3 asteen sydämen salpaus, 2 asteen sydämen salpaus, PR-väli > 250 ms Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriön riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen QT-pidennysoireyhtymä, tunnettu yhdistelmälääkitys QT-ajan pidentämiseen, QT-pidennysoireyhtymään tai suvussa alle 40-vuotiaille selittämättömästä äkillisestä kuolemasta.

   2. Riittämätön luuydinreservi tai elintoiminto, joka on tunnistettu seuraavien kokeellisten lukujen perusteella:

ANC <1,0 x 109/l Trombosyyttimäärä <100 x 109/l Hemoglobiini <80 g/l

• alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x ULN
• Asparagiinihappoaminotransferaasi (AST) > 5 x ULN Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN Jos seerumin taso ylittää 1,5 x ULN, arvioitu puhdistusnopeus mitattuna laitoksen standardimenetelmällä (esim. Cockcroft & Gault -yhtälön avulla laskettu arvo) on alle 45 ml/min