Lazertinibe+Pemetrexede/Carboplatina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recorrentes ou metastático positivo com mutação de sensibilização de EGFR falharam antes de lazertinibe (LUCAS)

Critério de inclusão:

1. Permissão por escrito;

   1. Um paciente que forneceu voluntariamente um formulário de consentimento por escrito antes de participar de um ensaio clínico;
   2. Um paciente que voluntariamente forneceu consentimento por escrito para pesquisa genética para pesquisa genética e/ou exploratória

2. Idade e sexo

   1. Os maiores de 20 anos
   2. Pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção adequada e não devem estar amamentando, e para mulheres em idade fértil, deve haver evidência de que a gravidez é negativa antes do início da administração ou satisfaz um dos seguintes critérios de triagem Uma mulher com mais de 50 anos de idade e tiver amenorréia por pelo menos 12 meses após interromper todos os tratamentos com hormônios estranhos Registro de infertilidade cirúrgica irreversível por histerectomia, histerectomia bilateral ou histerectomia bilateral, a laqueadura tubária não é permitida Mulheres com menos de 50 anos permanecem em estado de amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de toda terapia com hormônio estranho, e seus níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio estimulante folicular (FSH) estão dentro da faixa da menopausa
   3. Pacientes do sexo masculino que não fizeram vasectomia devem concordar com o bloqueio da contracepção, ou seja, o uso de preservativos, e estão proibidos de fornecer esperma até três meses após o último ensaio clínico
3. Doença-alvo a) Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente progressivo ou metastático identificado histologicamente ou citologicamente b) Status de desempenho do Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0~2 c) Paciente com pelo menos três meses de expectativa de vida Um paciente com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 (a área que recebeu tratamento local anterior não pode ser uma lesão-alvo. No entanto, se tiverem passado três meses desde o tratamento local anterior e for confirmada a progressão da lesão, esta pode ser considerada uma lesão-alvo.) e) Pacientes com mutações de EGFR identificadas antes da administração de Lazertinib (L858R, mutações de deleção do Exon 19 devem ser confirmadas por registro) f) Pacientes que falham no tratamento com Lazertinib (incluindo todos os casos a seguir)

Paciente usando Lazertinib como tratamento primário - Um paciente usando Lazertinib após falha em um tipo de EGFR TKI de primeira e segunda geração (Gefitinib, erlotinib, afatinib)

Critério de exclusão:

1. O seguinte tratamento intervencionista

   a) Pacientes que receberam medicamentos anticancerígenos citotóxicos para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançado dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento para ensaio clínico (excluindo tratamentos direcionados e baseados em EGFR TKI) Pacientes que receberam tratamento local dentro de quatro semanas da primeira administração de um medicamento de ensaio clínico (p. cirurgia de grande porte, radioterapia (excluindo uma faixa limitada de terapia de radiação óssea de alta finalidade), arterioembolização hepática, quimioembolização arterial por cateter, quimioembolização, ressecção de alta frequência, injeção percutânea de etanol ou refrigeração)

   * Nota: A radioterapia convencional orientada para o osso deve ser feita apenas para mitigação dentro de uma área de radiação limitada. Deve ser um curso de curta duração de acordo com as recomendações da agência de teste e deve ser concluído pelo menos sete dias antes da primeira administração de um medicamento de ensaio clínico.

   Um paciente que está atualmente recebendo um medicamento ou suplemento de ervas conhecido como inibidor ou indução do CYP3A4 ou que não pode ser descontinuado pelo menos uma semana antes da primeira administração de lazertinibe Exceto para alopecia, pacientes tóxicos com tratamentos anteriores excedendo o grau CTCAE 2 não resolvido tempo de administração inicial de drogas de ensaio clínico e) Um paciente com história de uso de drogas anticancerígenas citotóxicas com tratamento paliativo

2. Histórico médico e doença atual l) metástase intracraniana com sintomas ou requerendo tratamento (deve ser concluída pelo menos duas semanas antes da data da primeira injeção de um medicamento para ensaio clínico, se for necessário tratamento com esteroides). Se a metástase da membrana de treinamento for assintomática ou leve, ela pode ser registrada a critério do paciente

   a) Sangramento intracraniano com sintomas ou necessidade de tratamento b) História pregressa de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI farmacogenética, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteroides ou DPI com evidência de atividade clínica c) Doenças consideradas significativas pelos pesquisadores, incluindo histórico de outras doenças malignas, exceto câncer de pulmão de células não pequenas nos últimos três anos (exceção: câncer epitelial cervical tratado, câncer diferenciado de tireoide sem metástase linfonodal, câncer de pele que não metástase linfonodal), evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, pressão alta descontrolada e sangramento; d) As seguintes doenças cardiovasculares

   - História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de Grau 3 ou superior ou arritmia cardíaca que requer tratamento de acordo com os critérios da New York Heart Association Classification (NYHA)

   História de angina instável ou infarto do miocárdio experimentado dentro de seis meses antes da primeira administração de medicamentos de ensaio clínico e) Os resultados dos testes do vírus da imunodeficiência humana conhecido (anti-HIV Ab) são positivos Pacientes com hepatite B (HBV) antígeno de superfície (HBsAg) positivo , anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo e outra doença hepática infecciosa clinicamente ativa, por ex. pacientes com histórico de HCV, podem ser registrados se a terapia antiviral for concluída e, posteriormente, registrados em um documento que o RNA do HCV está abaixo do limite quantitativo mínimo. No caso de HBsAg positivo, no caso de reação em cadeia da polimerase negativa ao DNA do VHB g) Náuseas e vômitos intratáveis, doenças gastrointestinais, pacientes que não podem ser tomados por via oral e distúrbios de absorção que possam interferir na absorção do Lazertinibe * No entanto, se uma colonectomia for realizada e não envolver distúrbios de absorção clinicamente significativos de acordo com o julgamento do pesquisador, o registro da pesquisa é possível h) Uma história conhecida de hipersensibilidade em medicamentos de ensaios clínicos

   i) infecção crônica clinicamente significativa ou doença médica ou mental grave j) Em um caso em que seja determinado, com base no julgamento do pesquisador, que o paciente não deve participar do estudo clínico porque é improvável que o paciente seja capaz de cumprir o estudo clínico procedimentos, restrições e requisitos

3. Critérios de testes laboratoriais clínicos e cardíacos:

   1. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

      Com base nos níveis de QTc medidos pelo equipamento de eletrocardiograma (ECG) durante a triagem, média de correção do intervalo QT (QTc) > 470 ms, desde que a significância clínica do ritmo, condução ou forma no ECG durante o intervalo. Por exemplo, bloqueio total do ângulo esquerdo, bloqueio cardíaco de 3 graus, bloqueio cardíaco de 2 graus, intervalo PR > 250 ms prolongar o intervalo QT, síndrome de extensão QT ou história familiar de morte súbita inexplicável antes dos 40 anos.

   2. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão identificada pelas seguintes figuras experimentais:

ANC <1,0 x 109/L Contagem de plaquetas <100 x 109/L Hemoglobina <80 g/L

• alanina aminotransferase (ALT) > 5 x LSN
• Ácido aspártico aminotransferase (AST) > 5 x LSN Bilirrubina total > 3 x LSN Se o nível sérico exceder 1,5 x LSN, a taxa de limpeza estimada medida usando o método padrão institucional (por exemplo, o valor calculado pela equação de Cockcroft & Gault) é menos de 45ml/min