Lazertinib+Pemetrexed/Carboplatin bei Patienten mit positivem rezidivierendem oder metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-sensibilisierender Mutation, bei denen zuvor Lazertinib fehlschlug (LUCAS)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Zustimmung;

   1. Ein Patient, der vor der Teilnahme an einer klinischen Studie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat;
   2. Ein Patient, der freiwillig eine schriftliche Zustimmung zur genetischen Forschung für Genetik und/oder explorative Forschung gegeben hat

2. Alter und Geschlecht

   1. Die über 20 Jahre alt
   2. Patientinnen sollten der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen und nicht stillen, und bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte vor Beginn der Verabreichung nachgewiesen werden, dass die Schwangerschaft negativ ist oder eines der folgenden Kriterien für das Screening erfüllt ist Eine Frau, die über 50 Jahre alt ist volljährig ist und seit mindestens 12 Monaten Amenorrhoe hat, nachdem sie alle Behandlungen mit Fremdhormonen beendet hat Aufzeichnungen über irreversible chirurgische Unfruchtbarkeit durch Hysterektomie, bilaterale Hysterektomie oder bilaterale Hysterektomie, Tubenligatur ist nicht erlaubt Frauen unter 50 Jahren bleiben in einem Zustand der Amenorrhoe mindestens 12 Monate nach Absetzen jeglicher Fremdhormontherapie und ihre Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) liegen im Bereich der Menopause
   3. Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen der Blockierung der Empfängnisverhütung, dh der Verwendung von Kondomen, zustimmen und dürfen bis zu drei Monate nach der letzten klinischen Prüfung kein Sperma abgeben
3. Zielerkrankung a) Patienten mit histologisch oder zytologisch identifiziertem lokal fortschreitendem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs b) Leistungsstatus der Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0–2 c) Patient mit einer Lebenserwartung von mindestens drei Monaten Ein Patient mit mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien (der Bereich, der zuvor lokal behandelt wurde, kann keine Zielläsion sein. Wenn jedoch seit der vorherigen lokalen Behandlung drei Monate vergangen sind und sich das Fortschreiten der Läsion bestätigt, kann sie als Zielläsion angesehen werden.) e) Patienten mit EGFR-Mutationen, die vor der Verabreichung von Lazertinib identifiziert wurden (L858R, Exon 19-Deletionsmutationen müssen durch Aufzeichnungen bestätigt werden) f) Patienten, bei denen die Behandlung mit Lazertinib fehlschlägt (einschließlich aller folgenden Fälle)

Patient, der Lazertinib als Primärbehandlung anwendet – Ein Patient, der Lazertinib anwendet, nachdem eine Art von EGFR-TKI der ersten und zweiten Generation (Gefitinib, Erlotinib, Afatinib) versagt hat

Ausschlusskriterien:

1. Die folgende interventionelle Behandlung

   a) Patienten, die zytotoxische Krebsmedikamente zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Medikaments für klinische Studien erhalten haben (ausgenommen EGFR-TKI-basierte und zielgerichtete Behandlungen). Patienten, die innerhalb von vier Wochen eine lokale Behandlung erhalten haben der ersten Verabreichung eines Medikaments für klinische Studien (z. größerer chirurgischer Eingriff, Strahlentherapie (mit Ausnahme einer begrenzten Auswahl an High-Purpose-Knochenstrahlentherapie), hepatische Arterienembolisation, Katheterarterien-Chemoembolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzresektion, perkutane Ethanolinjektion oder Kühlung)

   * Hinweis: Eine konventionelle knochenorientierte Strahlentherapie darf nur zur Milderung innerhalb eines begrenzten Bestrahlungsbereichs durchgeführt werden. Es muss sich um einen Kurzzeitkurs gemäß den Empfehlungen der Prüfbehörde handeln und muss mindestens sieben Tage vor der ersten Verabreichung eines klinischen Prüfmedikaments abgeschlossen sein.

   Ein Patient, der derzeit ein Arzneimittel oder ein pflanzliches Präparat erhält, das als Inhibitor oder Induktion von CYP3A4 bekannt ist, oder das mindestens eine Woche vor der ersten Verabreichung von Lazertinib nicht abgesetzt werden kann Zeitpunkt der Erstverabreichung von Medikamenten für klinische Studien e) Ein Patient mit einer Vorgeschichte der Anwendung von zytotoxischen Antikrebsmedikamenten mit Palliativbehandlung

2. Anamnese und aktuelle Erkrankung l) intrakranielle Metastasierung mit Symptomen oder Behandlungsbedarf (muss mindestens zwei Wochen vor dem Datum der ersten Injektion eines Arzneimittels für die klinische Prüfung abgeschlossen sein, wenn eine Behandlung mit Steroiden erforderlich ist). Wenn die Metastasierung der Trainingsmembran asymptomatisch oder mild ist, kann sie nach Ermessen des Patienten registriert werden

   a) Intrakranielle Blutung mit Symptomen oder Behandlungsbedarf b) Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), pharmakogenetischer ILD, Strahlenpneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder ILD mit Hinweis auf klinische Aktivität c) Krankheiten, die von Forschern als signifikant eingestuft wurden, einschließlich einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer nicht-kleinzelligem Lungenkrebs innerhalb der letzten drei Jahre (Ausnahme: behandelter Zervixepithelkrebs, differenzierter Schilddrüsenkrebs ohne Lymphknotenmetastasen, Hautkrebs außer Lymphknotenmetastasen), Nachweis schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck und Blutungen; d) Die folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen

   - Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) von Grad 3 oder höher oder Herzrhythmusstörungen, die gemäß den Kriterien der New York Heart Association Classification (NYHA) behandelt werden müssen

   Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Verabreichung von Arzneimitteln für klinische Studien e) Testergebnisse von bekanntem humanem Immundefizienzvirus (Anti-HIV-Ab) sind positiv , Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV)-positiv und andere klinisch aktive infektiöse Lebererkrankungen, z. Patienten mit einer HCV-Vorgeschichte, können registriert werden, wenn die antivirale Therapie abgeschlossen ist und anschließend in einem Dokument festgehalten wird, dass die HCV-RNA unterhalb der quantitativen Mindestgrenze liegt. bei HBsAg-positiv, bei negativer Polymerase-Kettenreaktion auf HBV-DNA g) hartnäckige Übelkeit und Erbrechen, Magen-Darm-Erkrankungen, Patienten, die nicht oral eingenommen werden können, und Resorptionsstörungen, von denen angenommen wird, dass sie die Resorption von Lazertinib beeinträchtigen * Wenn jedoch eine Kolonektomie durchgeführt wird und nach Einschätzung des Forschers keine klinisch bedeutsamen Resorptionsstörungen beinhaltet, ist eine Forschungsregistrierung möglich. h) Eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit bei klinischen Studienmedikamenten

   i) klinisch signifikante chronische Infektion oder schwere medizinische oder psychische Erkrankung j) In einem Fall, in dem nach Einschätzung des Forschers festgestellt wird, dass der Patient nicht an der klinischen Studie teilnehmen sollte, da der Patient wahrscheinlich nicht in der Lage sein wird, die klinische Studie einzuhalten Verfahren, Beschränkungen und Anforderungen

3. Herz- und klinische Labortestkriterien:

   1. Eines der folgenden Herzkriterien:

      Basierend auf QTc-Werten, die während des Screenings mit Elektrokardiogramm (EKG)-Geräten gemessen wurden, QT-Intervall (QTc)-Korrekturdurchschnitt > 470 ms Solange die klinische Bedeutung von Rhythmus, Leitung oder Form im EKG während der Pause besteht. Zum Beispiel vollständiger Linkswinkelblock, Herzblock 3 Grad, Herzblock 2 Grad, PR-Intervall > 250 ms Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder Arrhythmie erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes QT-Verlängerungssyndrom, Kombinationsmedikation bekannt Verlängerung des QT-Intervalls, QT-Verlängerungssyndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod in der Familienanamnese unter 40 Jahren.

   2. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion, identifiziert durch die folgenden experimentellen Zahlen:

ANC < 1,0 x 109/l Thrombozytenzahl < 100 x 109/l Hämoglobin < 80 g/l

• Alaninaminotransferase (ALT) > 5 x ULN
• Asparaginsäure-Aminotransferase (AST) > 5 x ULN Gesamtbilirubin > 3 x ULN Wenn der Serumspiegel 1,5 x ULN übersteigt, ist die geschätzte Reinigungsrate, gemessen mit der institutionellen Standardmethode (z. B. der durch die Cockcroft & Gault-Gleichung berechnete Wert). weniger als 45 ml/min