Lazertinib+Pemetrexed/Carboplatine bij patiënten met EGFR-sensibiliserende mutatie Positieve recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker had geen eerdere Lazertinib (LUCAS)

Inclusiecriteria:

1. Geschreven toestemming;

   1. Een patiënt die vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier heeft verstrekt alvorens deel te nemen aan een klinische proef;
   2. Een patiënt die vrijwillig schriftelijk toestemming heeft gegeven voor erfelijkheidsonderzoek voor erfelijkheids- en/of oriënterend onderzoek

2. Leeftijd en geslacht

   1. Die ouder zijn dan 20 jaar
   2. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van de juiste anticonceptie en mogen geen borstvoeding geven, en voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet er bewijs zijn dat zwangerschap negatief is vóór aanvang van de toediening of voldoet aan een van de volgende criteria voor screening Een vrouw die ouder is dan 50 jaar amenorroe heeft gedurende ten minste 12 maanden nadat zij alle lichaamsvreemde hormoonbehandelingen heeft stopgezet Vermelding van onomkeerbare chirurgische onvruchtbaarheid door hysterectomie, bilaterale hysterectomie of bilaterale hysterectomie, afbinden van de eileiders is niet toegestaan ​​Vrouwen onder de 50 jaar blijven in een staat van amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na het stoppen van alle lichaamsvreemde hormoontherapie, en hun niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en folliculair stimulerend hormoon (FSH) binnen het bereik van de menopauze liggen
   3. Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten akkoord gaan met het blokkeren van anticonceptie, dat wil zeggen het gebruik van condooms, en mogen tot drie maanden na de laatste klinische proef geen sperma verstrekken
3. Doelziekte a) Patiënten met lokaal progressieve of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker histologisch of cytologisch geïdentificeerd b) Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Performance Status 0~2 c) Patiënt met een levensverwachting van ten minste drie maanden Een patiënt met ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria (het gebied dat een eerdere lokale behandeling heeft ondergaan, kan geen doellaesie zijn. Als er echter drie maanden zijn verstreken sinds de vorige lokale behandeling en de progressie van de laesie wordt bevestigd, kan deze worden beschouwd als een doellaesie.) e) Patiënten met EGFR-mutaties geïdentificeerd vóór toediening van Lazertinib (L858R, Exon 19-deletiemutaties moeten worden bevestigd in een dossier) f) Patiënten bij wie behandeling met Lazertinib niet aanslaat (inclusief alle volgende gevallen)

Patiënt die Lazertinib gebruikt als primaire behandeling - Een patiënt die Lazertinib gebruikt nadat één type EGFR TKI van de eerste en tweede generatie (Gefitinib, erlotinib, afatinib) heeft gefaald

Uitsluitingscriteria:

1. De volgende interventiebehandeling

   a) Patiënten die cytotoxische geneesmiddelen tegen kanker kregen voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel voor klinisch onderzoek (exclusief op EGFR TKI gebaseerde en gerichte behandelingen) Patiënten die binnen vier weken lokale behandeling kregen van de eerste toediening van een geneesmiddel voor klinische proef (bijv. grote operatie, bestralingstherapie (met uitzondering van een beperkt aantal hoogwaardige botbestralingstherapie), hepatische arterio-embolisatie, chemo-embolisatie van de katheterslagader, chemo-embolisatie, hoogfrequente resectie, percutane ethanolinjectie of koeling)

   * Opmerking: Conventionele botgeoriënteerde bestralingstherapie mag alleen worden gedaan voor mitigatie binnen een beperkt bestralingsgebied. Het moet een kortdurende kuur zijn volgens de aanbevelingen van het testbureau en moet ten minste zeven dagen vóór de eerste toediening van een klinisch proefgeneesmiddel zijn voltooid.

   Een patiënt die momenteel een medicijn of kruidensupplement krijgt dat bekend staat als een remmer of inductie van CYP3A4 of die niet kan worden stopgezet ten minste één week voor de eerste toediening van lazertinib Behalve voor alopecia, toxische patiënten met eerdere behandelingen die de onopgeloste CTCAE 2-graad op de tijdstip van eerste toediening van geneesmiddelen voor klinisch onderzoek e) Een patiënt met een voorgeschiedenis van het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen tegen kanker bij palliatieve behandeling

2. Medische voorgeschiedenis en huidige ziekte l) intracraniale metastase met symptomen of die behandeling vereisen (deze moet ten minste twee weken vóór de eerste injectiedatum van een geneesmiddel voor klinische proef voltooid zijn, als behandeling met steroïden vereist is). Als de metastase van het oefenmembraan asymptomatisch of mild is, kan deze naar het oordeel van de patiënt worden geregistreerd

   a) Intracraniële bloeding met symptomen of die behandeling nodig heeft b) Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), farmacogenetische ILD, bestralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of ILD met bewijs van klinische activiteit c) Ziekten waarvan door onderzoekers is vastgesteld dat ze significant zijn, inclusief een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten behalve niet-kleincellige longkanker in de afgelopen drie jaar (uitzondering: behandelde baarmoederhalskanker, gedifferentieerde schildklierkanker zonder lymfekliermetastase, huidkanker anders dan lymfekliermetastase), bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, ongecontroleerde hoge bloeddruk en bloedingen; d) De volgende hart- en vaatziekten

   - Voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) van graad 3 of hoger of hartritmestoornissen die behandeling vereisen volgens de criteria van de New York Heart Association Classification (NYHA)

   Voorgeschiedenis van onstabiele angina of myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste toediening van geneesmiddelen voor klinisch onderzoek e) Testresultaten van bekend humaan immunodeficiëntievirus (anti-HIV Ab) zijn positief Patiënten met hepatitis B (HBV) oppervlakteantigeen (HBsAg) positief , hepatitis C antilichaam (anti-HCV) positief, en andere klinisch actieve infectieuze leverziekte, b.v. patiënten met een voorgeschiedenis van HCV kunnen worden geregistreerd als de antivirale therapie is voltooid en vervolgens in een document worden vastgelegd dat het HCV-RNA onder de minimale kwantitatieve limiet ligt. In het geval van HBsAg-positief, in het geval van een negatieve polymerasekettingreactie op HBV-DNA g) Hardnekkige misselijkheid en braken, gastro-intestinale aandoeningen, patiënten die niet oraal kunnen worden ingenomen en absorptiestoornissen waarvan wordt aangenomen dat ze de absorptie van Lazertinib verstoren * Als er echter een colonectomie wordt uitgevoerd en er geen sprake is van klinisch betekenisvolle absorptiestoornissen volgens het oordeel van de onderzoeker, is onderzoeksregistratie mogelijk h) Een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen in klinische onderzoeken

   i) klinisch significante chronische infectie of ernstige medische of psychische ziekte j) In een geval waarin op basis van het oordeel van de onderzoeker wordt bepaald dat de patiënt niet aan de klinische proef mag deelnemen omdat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de klinische proef zal kunnen voldoen procedures, beperkingen en vereisten

3. Hart- en klinische laboratoriumtestcriteria:

   1. Een van de volgende hartcriteria:

      Gebaseerd op QTc-niveaus gemeten door elektrocardiogram (ECG)-apparatuur tijdens screening, QT-interval (QTc) correctiegemiddelde > 470 msec Zolang de klinische betekenis van ritme, geleiding of vorm op het ECG tijdens de pauze. Bijvoorbeeld volledige linkerhoekblokkering, hartblokkering van 3 graden, hartblokkering van 2 graden, PR-interval > 250 msec Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, aangeboren QT-verlengingssyndroom, bekende combinatiemedicatie om het QT-interval, QT-verlengingssyndroom of familiegeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar te verlengen.

   2. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfunctie geïdentificeerd door de volgende experimentele figuren:

ANC <1,0 x 109/L Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L Hemoglobine <80 g/L

• alanineaminotransferase (ALAT) > 5 x ULN
• Asparaginezuuraminotransferase (AST) > 5 x ULN Totaal bilirubine > 3 x ULN Als het serumniveau hoger is dan 1,5 x ULN, is de geschatte reinigingssnelheid gemeten met de institutionele standaardmethode (bijv. de waarde berekend door de Cockcroft & Gault-vergelijking) minder dan 45 ml/min