Lazertynib+pemetreksed/karboplatyna u pacjentów z mutacją uczulającą EGFR z dodatnim nawrotem lub przerzutami niedrobnokomórkowego raka płuca, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie lazertynibem (LUCAS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna zgoda;

   1. Pacjent, który dobrowolnie złożył pisemną zgodę przed udziałem w badaniu klinicznym;
   2. Pacjent, który dobrowolnie wyraził pisemną zgodę na badania genetyczne w zakresie genetyki i/lub badań eksploracyjnych

2. Wiek i płeć

   1. Osoby powyżej 20 roku życia
   2. Pacjentki powinny wyrazić zgodę na stosowanie właściwej antykoncepcji i nie powinny karmić piersią, a w przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem podawania należy udowodnić, że ciąża jest ujemna lub spełnia jedno z poniższych kryteriów przesiewowych Kobieta w wieku powyżej 50 lat pełnoletności i ma brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich obcych hormonów. Zapis nieodwracalnej niepłodności chirurgicznej po histerektomii, obustronnej histerektomii lub obustronnej histerektomii, podwiązanie jajowodów jest niedozwolone. Kobiety w wieku poniżej 50 lat pozostają w stanie braku miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu wszystkich obcych hormonów, a ich poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w zakresie menopauzy
   3. Pacjenci płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na blokowanie antykoncepcji, czyli stosowanie prezerwatyw, oraz zakaz dostarczania nasienia do trzech miesięcy po ostatnim badaniu klinicznym
3. Choroba docelowa a) Pacjenci z miejscowo postępującym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca zidentyfikowanym histologicznie lub cytologicznie b) Stan sprawności Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) 0~2 c) Pacjent z oczekiwaną długością życia co najmniej 3 miesiące Pacjent z co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (obszar, który był wcześniej leczony miejscowo, nie może być zmianą docelową. Jeśli jednak od poprzedniego leczenia miejscowego minęły trzy miesiące i potwierdzono progresję zmiany, można ją uznać za zmianę docelową.) e) Pacjenci z mutacjami EGFR stwierdzonymi przed podaniem lazertynibu (mutacje L858R, delecja eksonu 19 muszą być potwierdzone w dokumentacji) f) Pacjenci, u których leczenie lazertynibem nie powiodło się (w tym wszystkie z poniższych przypadków)

Pacjent stosujący lazertynib jako leczenie podstawowe - Pacjent stosujący lazertynib po niepowodzeniu jednego rodzaju TKI EGFR pierwszej i drugiej generacji (gefitinib, erlotynib, afatynib)

Kryteria wyłączenia:

1. Kolejne leczenie interwencyjne

   a) Pacjenci, którzy otrzymywali cytotoksyczne leki przeciwnowotworowe w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku w ramach badania klinicznego (z wyłączeniem leczenia opartego na EGFR i terapii celowanej) Pacjenci, którzy otrzymali leczenie miejscowe w ciągu czterech tygodni pierwszego podania leku z badania klinicznego (np. poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia (z wyłączeniem ograniczonego zakresu wysokocelowej radioterapii kości), arterioembolizacja tętnicy wątrobowej, chemoembolizacja tętnicy cewnikowej, chemoembolizacja, resekcja o wysokiej częstotliwości, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub chłodzenie)

   * Uwaga: Konwencjonalna radioterapia ukierunkowana na kości musi być stosowana wyłącznie w celu złagodzenia napromieniowania w ograniczonym obszarze. Musi to być kurs krótkoterminowy, zgodnie z zaleceniami agencji testującej, i musi zostać ukończony co najmniej siedem dni przed pierwszym podaniem leku z badania klinicznego.

   Pacjent, który obecnie otrzymuje lek lub suplement ziołowy znany jako inhibitor lub indukcję CYP3A4 lub których nie można odstawić co najmniej na tydzień przed pierwszym podaniem lazertynibu Z wyjątkiem łysienia, pacjenci z toksycznością po wcześniejszym leczeniu przekraczającym nierozstrzygnięty stopień CTCAE 2 na czas pierwszego podania leków z badania klinicznego e) Pacjent z wywiadem stosowania cytotoksycznych leków przeciwnowotworowych z leczeniem paliatywnym

2. Wywiad chorobowy i aktualna choroba l) przerzut wewnątrzczaszkowy z objawami lub wymagający leczenia (należy go wykonać co najmniej na dwa tygodnie przed terminem pierwszego wstrzyknięcia leku do badania klinicznego, jeśli wymagane jest leczenie sterydami). Jeśli przerzuty do błony treningowej są bezobjawowe lub łagodne, można je zarejestrować na podstawie oceny pacjenta

   a) Krwawienie śródczaszkowe z objawami lub wymagające leczenia b) Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), farmakogenetyczna śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub śródmiąższowa choroba płuc z dowodami aktywności klinicznej c) Choroby uznane przez badaczy za istotne, w tym wywiad innych chorób nowotworowych z wyjątkiem niedrobnokomórkowego raka płuca w ciągu ostatnich 3 lat (wyjątek: leczony rak nabłonka szyjki macicy, zróżnicowany rak tarczycy bez przerzutów do węzłów chłonnych, rak skóry inny niż przerzuty do węzłów chłonnych), objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi i krwawienia; d) Następujące choroby układu krążenia

   - Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 3. lub wyższego lub arytmia serca wymagająca leczenia zgodnie z kryteriami New York Heart Association Classification (NYHA) w wywiadzie

   Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym podaniem leków stosowanych w badaniu klinicznym e) Wyniki testów na obecność znanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (ab anty-HIV) są dodatnie Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg) zapalenia wątroby typu B (HBV) , wirusowe zapalenie wątroby typu C z dodatnim wynikiem (anty-HCV) i inne klinicznie czynne zakaźne choroby wątroby, np. pacjentów z historią zakażenia HCV, można zarejestrować po zakończeniu terapii przeciwwirusowej, a następnie odnotować w dokumencie, że miano HCV RNA jest poniżej minimalnego limitu ilościowego. W przypadku HBsAg dodatni, w przypadku ujemnej reakcji łańcuchowej polimerazy na HBV DNA g) Oporne nudności i wymioty, choroby przewodu pokarmowego, pacjenci, których nie można przyjmować doustnie oraz zaburzenia wchłaniania uważane za zakłócające wchłanianie lazertynibu * Jeżeli jednak kolonektomia zostanie przeprowadzona i w ocenie badacza nie wiąże się z istotnymi klinicznie zaburzeniami wchłaniania, rejestracja badania jest możliwa h) Znana historia nadwrażliwości na leki stosowane w badaniach klinicznych

   i) klinicznie istotna przewlekła infekcja lub poważna choroba medyczna lub psychiczna j) W przypadku, gdy na podstawie oceny badacza zostanie stwierdzone, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu klinicznym, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby pacjent był w stanie podporządkować się badaniu klinicznemu procedury, ograniczenia i wymagania

3. Kryteria badań serca i badań laboratoryjnych:

   1. Którekolwiek z następujących kryteriów sercowych:

      Na podstawie poziomów QTc mierzonych za pomocą sprzętu do elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego, średnia korekcja odstępu QT (QTc) > 470 ms Pod warunkiem, że rytm, przewodzenie lub forma w EKG podczas przerwy mają znaczenie kliniczne. Na przykład blokada pełnego lewego kąta, blokada serca 3 stopnie, blokada serca 2 stopnie, odstęp PR > 250 ms Wszystkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wrodzonego wydłużenia odstępu QT, znane skojarzenia leków w celu wydłużenia odstępu QT, zespołu wydłużenia odstępu QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci w rodzinie w wieku poniżej 40 lat.

   2. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu stwierdzona na podstawie następujących danych doświadczalnych:

ANC <1,0 x 109/l Liczba płytek krwi <100 x 109/l Hemoglobina <80 g/l

• aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 x GGN
• Aminotransferaza kwasu asparaginowego (AspAT) > 5 x GGN Bilirubina całkowita > 3 x GGN Jeśli poziom w surowicy przekracza 1,5 x GGN, szacowany wskaźnik oczyszczania mierzony przy użyciu standardowej metody instytucjonalnej (np. wartość obliczona za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta) wynosi mniej niż 45 ml/min