Lazertinib+Pemetrexed/Carboplatina u pacientů s pozitivní recidivující nebo metastatickou nemalobuněčnou rakovinou plic s pozitivní mutací EGFR selhal předchozí lazertinib (LUCAS)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný souhlas;

   1. Pacient, který před účastí na klinickém hodnocení dobrovolně poskytl písemný souhlas;
   2. Pacient, který dobrovolně poskytl písemný souhlas s genetickým výzkumem pro genetiku a/nebo explorativní výzkum

2. Věk a pohlaví

   1. Ti starší 20 let
   2. Pacientky by měly souhlasit s používáním správné antikoncepce a neměly by kojit a u žen ve fertilním věku by před zahájením podávání měl existovat důkaz, že těhotenství je negativní nebo že splňuje jedno z následujících kritérií pro screening Žena starší 50 let věku a má amenoreu alespoň 12 měsíců poté, co ukončila všechny zahraniční hormonální léčby Záznam o nevratné chirurgické neplodnosti hysterektomií, bilaterální hysterektomií nebo bilaterální hysterektomií, podvázání vejcovodů není povoleno Ženy mladší 50 let zůstávají ve stavu amenorey po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré zahraniční hormonální terapie a jejich hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) jsou v rozmezí menopauzy
   3. Pacienti mužského pohlaví, kteří nepodstoupili vasektomii, musí souhlasit s blokováním antikoncepce, tj. s používáním kondomů, a mají zakázáno poskytovat sperma do tří měsíců od poslední klinické studie.
3. Cílové onemocnění a) Pacienti s lokálně progresivním nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic identifikovaným histologicky nebo cytologicky b) Výkonnostní stav východní onkologické skupiny (ECOG) 0~2 c) Pacient s předpokládanou délkou života alespoň tři měsíce Pacient s min. jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1 (oblast, která byla dříve lokálně ošetřena, nemůže být cílovou lézí. Pokud však od předchozí lokální léčby uplynuly tři měsíce a progrese léze je potvrzena, lze ji považovat za cílovou lézi.) e) Pacienti s mutacemi EGFR zjištěnými před podáním Lazertinibu (L858R, deleční mutace Exonu 19 musí být potvrzeny záznamem) f) Pacienti, u kterých selhala léčba Lazertinibem (včetně všech následujících případů)

Pacient užívající Lazertinib jako primární léčbu - Pacient užívající Lazertinib po selhání jednoho druhu EGFR TKI první a druhé generace (Gefitinib, erlotinib, afatinib)

Kritéria vyloučení:

1. Následující intervenční léčba

   a) Pacienti, kteří dostávali cytotoxická protinádorová léčiva k léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic během 14 dnů před prvním podáním léčiva pro klinickou studii (s výjimkou léčby založené na EGFR TKI a cílené léčby) Pacienti, kteří dostali lokální léčbu do čtyř týdnů prvního podání léku pro klinickou zkoušku (např. velký chirurgický zákrok, radiační terapie (s výjimkou omezeného rozsahu vysoce účelové kostní radiační terapie), jaterní arterioembolizace, chemoembolizace katetrizačních tepen, chemoembolizace, vysokofrekvenční resekce, perkutánní injekce etanolu nebo chlazení)

   * Poznámka: Konvenční kostně orientovaná radiační terapie musí být provedena pouze pro zmírnění v omezené oblasti záření. Musí se jednat o krátkodobou kúru podle doporučení testovací agentury a musí být dokončena nejméně sedm dní před prvním podáním léku z klinického hodnocení.

   Pacient, který v současné době užívá lék nebo bylinný doplněk známý jako inhibitor nebo indukce CYP3A4 nebo nemůže být vysazen nejméně jeden týden před prvním podáním lazertinibu S výjimkou alopecie, toxických pacientů s předchozí léčbou přesahující nevyřešený stupeň CTCAE 2 na čas počátečního podání léků klinické studie e) pacient s anamnézou užívání cytotoxických protinádorových léků s paliativní léčbou

2. Anamnéza a současné onemocnění l) intrakraniální metastázy se symptomy nebo vyžadující léčbu (musí být dokončena nejméně dva týdny před datem první injekce léku pro klinickou studii, pokud je nutná léčba steroidy). Pokud je metastáza cvičné membrány asymptomatická nebo mírná, může být registrována na základě posouzení pacienta

   a) Intrakraniální krvácení se symptomy nebo potřebami léčby b) Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), farmakogenetické ILD, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo ILD s prokázanou klinickou aktivitou c) Onemocnění, která výzkumníci určili jako významná, včetně anamnézy jiných maligních onemocnění s výjimkou nemalobuněčného karcinomu plic v posledních třech letech (výjimka: léčený karcinom epitelu děložního čípku, diferencovaný karcinom štítné žlázy bez metastáz do lymfatických uzlin, rakovina kůže jiná než metastázy do lymfatických uzlin), prokázaná těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, nekontrolovaný vysoký krevní tlak a krvácení; d) Následující kardiovaskulární onemocnění

   - městnavé srdeční selhání (CHF) stupně 3 nebo vyšší v anamnéze nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu podle kritérií klasifikace New York Heart Association Classification (NYHA)

   Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu prodělaných během šesti měsíců před prvním podáním léků z klinického hodnocení e) Výsledky testů na virus lidské imunodeficience (anti-HIV Ab) jsou pozitivní Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBV) (HBsAg) pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) a další klinicky aktivní infekční onemocnění jater, např. pacienti s HCV v anamnéze, mohou být registrováni, pokud je dokončena antivirová terapie a následně zaznamenáno v dokumentu, že HCV RNA je pod minimálním kvantitativním limitem. V případě HBsAg pozitivní, v případě negativní polymerázové řetězové reakce na HBV DNA g) Nezvladatelná nevolnost a zvracení, gastrointestinální onemocnění, pacienti, kteří nemohou být užíváni perorálně, a poruchy absorpce, u kterých se předpokládá, že interferují s vstřebáváním Lazertinibu * Pokud je však provedena kolonektomie a podle úsudku výzkumníka nezahrnuje klinicky významné poruchy absorpce, je registrace výzkumu možná h) Známá anamnéza přecitlivělosti u léků z klinického hodnocení

   i) klinicky závažná chronická infekce nebo závažné zdravotní nebo duševní onemocnění j) V případě, kdy je na základě úsudku výzkumníka rozhodnuto, že by se pacient neměl klinického hodnocení účastnit, protože je nepravděpodobné, že by byl schopen klinickému hodnocení vyhovět postupy, omezení a požadavky

3. Kritéria srdečního a klinického laboratorního testu:

   1. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

      Na základě hladin QTc měřených zařízením elektrokardiogramu (EKG) během screeningu, průměr korekce QT intervalu (QTc) > 470 ms Pokud je klinický význam rytmu, vedení nebo formy na EKG během přestávky. Například úplná blokáda levého úhlu, blokáda srdce 3 stupně, blokáda srdce 2 stupně, interval PR > 250 ms Všechny faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, syndrom vrozeného prodloužení QT, známá kombinovaná léčba k prodloužení QT intervalu, syndromu prodloužení QT nebo rodinné anamnéze nevysvětlitelné náhlé smrti ve věku do 40 let.

   2. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů identifikovaná pomocí následujících experimentálních obrázků:

ANC <1,0 x 109/L Počet krevních destiček <100 x 109/L Hemoglobin <80 g/L

• alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x ULN
• Aminotransferáza kyseliny asparagové (AST) > 5 x ULN Celkový bilirubin > 3 x ULN Pokud hladina v séru překročí 1,5 x ULN, odhadovaná rychlost čištění měřená pomocí institucionální standardní metody (např. hodnota vypočítaná Cockcroftovou & Gaultovou rovnicí) je méně než 45 ml/min