Lazertinib+Pemetrexed/Carboplatino in pazienti con mutazione sensibilizzante dell'EGFR positiva per carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente o metastatico non trattati in precedenza con lazertinib (LUCAS)

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto;

   1. Un paziente che ha fornito volontariamente un modulo di consenso scritto prima di partecipare a una sperimentazione clinica;
   2. Un paziente che ha fornito volontariamente il consenso scritto per la ricerca genetica per la genetica e/o la ricerca esplorativa

2. Età e sesso

   1. Quelli con più di 20 anni
   2. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata e non devono allattare al seno, e per le donne in età fertile, deve esserci evidenza che la gravidanza sia negativa prima dell'inizio della somministrazione o che soddisfi uno dei seguenti criteri per lo screening Una donna che ha più di 50 anni di età e presenta amenorrea da almeno 12 mesi dopo aver interrotto tutti i trattamenti con ormoni estranei Record di infertilità chirurgica irreversibile mediante isterectomia, isterectomia bilaterale o isterectomia bilaterale, la legatura delle tube non è consentita Le donne di età inferiore ai 50 anni rimangono in uno stato di amenorrea per almeno 12 mesi dopo l'interruzione di tutte le terapie ormonali estranee e i loro livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolare-stimolante (FSH) rientrano nell'intervallo della menopausa
   3. I pazienti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia devono accettare di bloccare la contraccezione, cioè l'uso del preservativo, e non possono fornire sperma fino a tre mesi dopo l'ultima sperimentazione clinica
3. Malattia bersaglio a) Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente progressivo o metastatico identificato istologicamente o citologicamente b) Performance Status ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) 0~2 c) Paziente con almeno tre mesi di aspettativa di vita Un paziente con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (l'area che ha ricevuto un precedente trattamento locale non può essere una lesione target. Tuttavia, se sono trascorsi tre mesi dal precedente trattamento locale e la progressione della lesione è confermata, può essere considerata una lesione bersaglio.) e) Pazienti con mutazioni di EGFR identificate prima della somministrazione di Lazertinib (L858R, le mutazioni con delezione dell'esone 19 devono essere confermate dalla registrazione) f) Pazienti che falliscono il trattamento con Lazertinib (inclusi tutti i seguenti casi)

Paziente che utilizza Lazertinib come trattamento primario - Un paziente che utilizza Lazertinib dopo aver fallito un tipo di TKI EGFR di prima e seconda generazione (Gefitinib, erlotinib, afatinib)

Criteri di esclusione:

1. Il seguente trattamento interventistico

   a) Pazienti che hanno ricevuto farmaci antitumorali citotossici per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco per la sperimentazione clinica (esclusi i trattamenti mirati e a base di TKI dell'EGFR) Pazienti che hanno ricevuto un trattamento locale entro quattro settimane della prima somministrazione di un farmaco sperimentale (ad es. chirurgia maggiore, radioterapia (esclusa una gamma limitata di radioterapia ossea ad alto scopo), arterioembolizzazione epatica, chemioembolizzazione dell'arteria del catetere, chemioembolizzazione, resezione ad alta frequenza, iniezione percutanea di etanolo o refrigerazione)

   * Nota: la radioterapia convenzionale a orientamento osseo deve essere eseguita solo per attenuazione all'interno di un'area di radiazione limitata. Deve essere un corso a breve termine secondo le raccomandazioni dell'agenzia di test e deve essere completato almeno sette giorni prima della prima somministrazione di un farmaco sperimentale.

   Un paziente che sta attualmente ricevendo un farmaco o un integratore a base di erbe noto come inibitore o induzione del CYP3A4 o che non può essere interrotto almeno una settimana prima della prima somministrazione di lazertinib Ad eccezione dell'alopecia, i pazienti tossici con trattamenti precedenti che superano il grado CTCAE 2 irrisolto al momento della somministrazione iniziale dei farmaci della sperimentazione clinica e) Un paziente con una storia di utilizzo di farmaci antitumorali citotossici con trattamento palliativo

2. Anamnesi e malattia in atto l) metastasi intracraniche con sintomi o che richiedono trattamento (deve essere completato almeno due settimane prima della data della prima iniezione di un farmaco per la sperimentazione clinica, se è richiesto un trattamento con steroidi). Se la metastasi della membrana di formazione è asintomatica o lieve, può essere registrata a giudizio del paziente

   a) Emorragia intracranica con sintomi o necessità di trattamento b) Storia pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD farmacogenetica, polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi o ILD con evidenza di attività clinica c) Malattie ritenute significative dai ricercatori, inclusa una storia di altre malattie maligne ad eccezione del carcinoma polmonare non a piccole cellule negli ultimi tre anni (eccezione: carcinoma epiteliale cervicale trattato, carcinoma tiroideo differenziato senza metastasi linfonodali, carcinoma cutaneo diverso dalle metastasi linfonodali), evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, ipertensione incontrollata e sanguinamento; d) Le seguenti malattie cardiovascolari

   - Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3 o superiore o aritmia cardiaca che richiede un trattamento secondo i criteri della New York Heart Association Classification (NYHA)

   Storia di angina instabile o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti la prima somministrazione dei farmaci della sperimentazione clinica e) I risultati dei test del virus dell'immunodeficienza umana noto (anti-HIV Ab) sono positivi Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B (HBV) (HBsAg) positivo , anticorpi dell'epatite C (anti-HCV) positivi e altre malattie epatiche infettive clinicamente attive, ad es. i pazienti con una storia di HCV, possono essere registrati se la terapia antivirale è stata completata e successivamente registrato in un documento che l'HCV RNA è al di sotto del limite quantitativo minimo. In caso di HBsAg positivo, in caso di reazione a catena della polimerasi negativa all'HBV DNA g) Nausea e vomito intrattabili, malattie gastrointestinali, pazienti che non possono essere assunti per via orale e disturbi dell'assorbimento che si ritiene interferiscano con l'assorbimento di Lazertinib* Tuttavia, se viene eseguita una colonectomia e non comporta disturbi dell'assorbimento clinicamente significativi secondo il giudizio del ricercatore, è possibile la registrazione della ricerca h) Una storia nota di ipersensibilità nei farmaci sperimentali

   i) infezione cronica clinicamente significativa o grave malattia medica o mentale j) Nel caso in cui sia stabilito, in base al giudizio del ricercatore, che il paziente non dovrebbe partecipare alla sperimentazione clinica perché è improbabile che il paziente sia in grado di aderire alla sperimentazione clinica procedure, restrizioni e requisiti

3. Criteri di test del cuore e del laboratorio clinico:

   1. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

      Sulla base dei livelli di QTc misurati dall'apparecchiatura per l'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening, correzione media dell'intervallo QT (QTc) > 470 msec Purché il significato clinico di ritmo, conduzione o forma sull'ECG durante l'interruzione. Ad esempio, blocco dell'angolo sinistro completo, blocco cardiaco di 3 gradi, blocco cardiaco di 2 gradi, intervallo PR > 250 msec Tutti i fattori che aumentano il rischio di estensione dell'intervallo QTc o aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome di estensione congenita dell'intervallo QT, combinazione di farmaci noti per estendere l'intervallo QT, sindrome da estensione QT o storia familiare di morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.

   2. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione d'organo identificata dai seguenti dati sperimentali:

ANC <1,0 x 109/L Conta piastrinica <100 x 109/L Emoglobina <80 g/L

• alanina amino transferasi (ALT) > 5 x ULN
• Aminotransferasi dell'acido aspartico (AST) > 5 x ULN Bilirubina totale > 3 x ULN Se il livello sierico supera 1,5 x ULN, il tasso di pulizia stimato misurato utilizzando il metodo standard istituzionale (ad esempio, il valore calcolato dall'equazione di Cockcroft & Gault) è meno di 45 ml/min