Lazertinib+Pemetrexed/Carboplatin hos patienter med EGFR-sensibiliserende mutation Positiv recidiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, der ikke har kunnet tidligere lazertinib (LUCAS)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt samtykke;

   1. En patient, der frivilligt har givet en skriftlig samtykkeformular før deltagelse i et klinisk forsøg;
   2. En patient, der frivilligt har givet skriftligt samtykke til genetisk forskning til genetik og/eller eksplorativ forskning

2. Alder og køn

   1. Dem over 20 år
   2. Kvindelige patienter bør acceptere at bruge korrekt prævention og bør ikke amme, og for kvinder i den fødedygtige alder bør der være dokumentation for, at graviditeten er negativ før påbegyndelse af administrationen eller opfylder et af følgende kriterier for screening En kvinde, der er over 50 år alder og har amenoré i mindst 12 måneder efter at hun er stoppet med alle fremmede hormonbehandlinger Registrering af irreversibel kirurgisk infertilitet ved hysterektomi, bilateral hysterektomi eller bilateral hysterektomi, tubal ligering er ikke tilladt Kvinder under 50 år forbliver i en tilstand af amenoré for mindst 12 måneder efter ophør af al fremmedhormonbehandling, og deres luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer er inden for overgangsalderen
   3. Mandlige patienter, der ikke har gennemgået vasektomi, skal acceptere at blokere prævention, det vil sige brugen af ​​kondomer, og det er forbudt at give sæd op til tre måneder efter det sidste kliniske forsøg
3. Målsygdom a) Patienter med lokalt progressiv eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer identificeret histologisk eller cytologisk b) Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Performance Status 0~2 c) Patient med mindst tre måneders forventet levealder En patient med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier (det område, der har modtaget tidligere lokal behandling, kan ikke være en mållæsion. Men hvis der er gået tre måneder siden den tidligere lokale behandling, og progressionen af ​​læsionen er bekræftet, kan den betragtes som en mållæsion.) e) Patienter med EGFR-mutationer identificeret før administration af Lazertinib (L858R, Exon 19-deletionsmutationer skal bekræftes ved journal) f) Patienter, som ikke behandler Lazertinib (inklusive alle følgende tilfælde)

Patient, der bruger Lazertinib som den primære behandling - En patient, der bruger Lazertinib efter at have svigtet en slags første- og andengenerations EGFR TKI (Gefitinib, erlotinib, afatinib)

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende interventionsbehandling

   a) Patienter, der modtog cytotoksiske kræftlægemidler til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft inden for 14 dage før den første administration af lægemidlet til klinisk afprøvning (eksklusive EGFR TKI-baserede og målrettede behandlinger) Patienter, der modtog lokal behandling inden for fire uger af den første administration af et lægemiddel fra kliniske forsøg (f.eks. større operation, strålebehandling (eksklusive et begrænset udvalg af knoglestrålebehandling med høj formål), leverarterioembolisering, kateterarteriekemoembolisering, kemoembolisering, højfrekvent resektion, perkutan ethanolinjektion eller nedkøling)

   * Bemærk: Konventionel knogleorienteret strålebehandling må kun udføres til afhjælpning inden for et begrænset strålingsområde. Det skal være et kortvarigt forløb i henhold til testbureauets anbefalinger og skal være afsluttet mindst syv dage før den første administration af et klinisk forsøgslægemiddel.

   En patient, som i øjeblikket får et lægemiddel eller et naturlægetilskud kendt som en hæmmer eller induktion af CYP3A4 eller ikke kan seponeres mindst en uge før den første administration af lazertinib. Bortset fra alopeci, er toksiske patienter med tidligere behandlinger, der overstiger den uafklarede CTCAE 2-grad ved tidspunkt for indledende administration af lægemidler til kliniske forsøg e) En patient med en historie med brug af cytotoksiske kræftlægemidler med palliativ behandling

2. Sygehistorie og nuværende sygdom l) intrakraniel metastase med symptomer eller behandlingskrævende (den skal afsluttes mindst to uger før den første injektionsdato for et lægemiddel til klinisk forsøg, hvis steroidbehandling er påkrævet). Hvis træningsmembranmetastasen er asymptomatisk eller mild, kan den registreres efter patientens vurdering

   a) Intrakraniel blødning med symptomer eller behov for behandling b) Tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD), farmakogenetisk ILD, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller ILD med tegn på klinisk aktivitet c) Sygdomme, der er fastslået at være signifikante af forskere, herunder en historie af andre ondartede sygdomme undtagen ikke-småcellet lungekræft inden for de seneste tre år (undtagelse: behandlet livmoderhalsepitelkræft, differentieret skjoldbruskkirtelkræft uden lymfeknudemetastase, hudkræft bortset fra lymfeknudemetastaser), tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, ukontrolleret højt blodtryk og blødning; d) Følgende hjerte-kar-sygdomme

   - Anamnese med kongestiv hjertesvigt (CHF) af grad 3 eller højere eller hjertearytmi, der kræver behandling i henhold til New York Heart Association Classification (NYHA) kriterierne

   Anamnese med ustabil angina eller myokardieinfarkt oplevet inden for seks måneder før den første administration af lægemidler til kliniske forsøg e) Testresultater af kendt humant immundefektvirus (anti-HIV Ab) er positive Patienter med hepatitis B (HBV) overfladeantigen (HBsAg) positive , hepatitis C-antistof (anti-HCV) positiv og anden klinisk aktiv infektiøs leversygdom, f.eks. patienter med en historie med HCV, kan registreres, hvis antiviral behandling er afsluttet og efterfølgende registreret i et dokument, at HCV RNA er under den kvantitative minimumsgrænse. I tilfælde af HBsAg-positiv, i tilfælde af en negativ polymerasekædereaktion på HBV-DNA g) Intraktabel kvalme og opkastning, gastrointestinale sygdomme, patienter, der ikke kan indtages oralt, og absorptionsforstyrrelser, der anses for at interferere med absorptionen af ​​Lazertinib * Men hvis der udføres en colonektomi og ikke involverer klinisk meningsfulde absorptionsforstyrrelser i henhold til forskerens vurdering, er forskningsregistrering mulig h) En kendt historie med overfølsomhed i lægemidler i kliniske forsøg

   i) klinisk signifikant kronisk infektion eller større medicinsk eller psykisk sygdom j) I et tilfælde, hvor det på baggrund af forskerens vurdering bestemmes, at patienten ikke skal deltage i det kliniske forsøg, fordi det er usandsynligt, at patienten vil kunne overholde det kliniske forsøg. procedurer, begrænsninger og krav

3. Hjerte og kliniske laboratorietestkriterier:

   1. Et af følgende hjertekriterier:

      Baseret på QTc-niveauer målt med elektrokardiogram (EKG) udstyr under screening, QT-interval (QTc) korrektionsgennemsnit > 470 msek. Så længe den kliniske betydning af rytme, overledning eller form på EKG'et under pausen. F.eks. blokering af fuld venstre vinkel, 3 graders hjerteblokering, 2 graders hjerteblokering, PR-interval > 250 msek. Alle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt QT-forlængelsesyndrom, kendt kombinationsmedicin at forlænge QT-intervallet, QT-udvidelsessyndrom eller familiehistorie med uforklarlig pludselig død under 40 år.

   2. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion identificeret ved følgende eksperimentelle figurer:

ANC <1,0 x 109/L Trombocyttal <100 x 109/L Hæmoglobin <80 g/L

• alaninaminotransferase (ALT) > 5 x ULN
• Asparaginsyreaminotransferase (AST) > 5 x ULN Total bilirubin > 3 x ULN Hvis serumniveauet overstiger 1,5 x ULN, er den estimerede rengøringshastighed målt ved hjælp af den institutionelle standardmetode (f.eks. værdien beregnet af Cockcroft & Gault-ligningen) mindre end 45 ml/min