EGFR 민감화 돌연변이 양성 재발성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 레이저티닙+페메트렉시드/카보플라틴 이전 레이저티닙에 실패 (LUCAS)

포함 기준:

1. 서면 동의;

   1. 임상시험에 참여하기 전에 자발적으로 서면 동의서를 제공한 환자
   2. 유전학 및/또는 탐색적 연구를 위한 유전 연구에 대해 자발적으로 서면 동의를 제공한 환자

2. 나이와 성별

   1. 만 20세 이상
   2. 여성 환자는 적절한 피임법 사용에 동의하고 수유를 해서는 안 되며, 가임기 여성의 경우 투여 시작 전에 임신이 음성이라는 증거가 있거나 다음 선별 기준 중 하나를 만족하는 경우 50세 이상의 여성 모든 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 이상 무월경 상태인 경우 자궁 적출술, 양측 자궁 적출술 또는 양측 자궁 적출술에 의한 비가역적인 외과적 불임 기록, 난관 결찰 불가 50세 미만 여성은 모든 외래 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 이상, 황체형성호르몬(LH) 및 여포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경기 범위 내에 있음
   3. 정관수술을 받지 않은 남성 환자는 차단 피임 즉, 콘돔 사용에 동의해야 하며, 최종 임상시험 종료 후 3개월까지 정자 제공 금지
3. 대상질환 a) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 b) ECOG 수행상태 0~2 c) 기대여명이 3개월 이상인 환자 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변 1개(이전에 국소 치료를 받은 부위는 표적 병변이 될 수 없습니다. 단, 이전 국소치료 후 3개월 경과 후 병변의 진행이 확인되면 표적 병변으로 볼 수 있다.) e) 레이저티닙 투여 전에 EGFR 돌연변이가 확인된 환자(L858R, Exon 19 결실 돌연변이는 기록으로 확인되어야 함) 바) 레이저티닙 치료에 실패한 환자(다음의 경우 모두 포함)

레이저티닙을 1차 치료제로 사용 중인 환자 - 1세대 및 2세대 EGFR TKI(제피티닙, 에를로티닙, 아파티닙) 중 1종에 실패한 후 레이저티닙을 사용하는 환자

제외 기준:

1. 다음 중재 치료

   가) 진행성 비소세포폐암 치료를 위해 세포독성항암제를 임상시험용 초회 투여 전 14일 이내에 투여받은 자(EGFR TKI 기반 및 표적치료제 제외) 4주 이내에 국소치료를 받은 자 임상 시험 약물(예: 대수술, 방사선 요법(일정한 범위의 고목적 골방사선 요법 제외), 간동맥 색전술, 카테터 동맥 화학색전술, 화학색전술, 고주파 절제술, 경피 에탄올 주사 또는 냉장)

   * 참고: 기존의 뼈 지향 방사선 요법은 제한된 방사선 영역 내에서 완화를 위해서만 수행되어야 합니다. 시험기관의 권고에 따른 단기 과정이어야 하며, 임상시험용 의약품 최초 투여 최소 7일 전에 완료되어야 합니다.

   현재 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 한약 보조제를 투여받고 있거나 레이저티닙 초회 투여 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 환자 탈모증을 제외하고, 이전 치료가 미해결 CTCAE 2 등급을 초과한 독성 환자 임상시험용의약품의 초회투여시기 마) 세포독성항암제를 완화치료와 함께 사용한 이력이 있는 환자

2. 병력 및 현재 질환 l) 증상이 있거나 치료가 필요한 두개내 전이(스테로이드 치료가 필요한 경우 임상시험용 약물의 첫 투여일 최소 2주 전에 완료되어야 함). 훈련막 전이가 무증상이거나 경미한 경우 환자의 판단에 따라 등록 가능

   a) 증상이 있거나 치료가 필요한 두개내 출혈 b) 간질성 폐질환(ILD), 약물유전성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상 활동의 증거가 있는 ILD의 과거력 c) 병력을 포함하여 연구자가 중요하다고 판단한 질병 최근 3년 이내 비소세포폐암을 제외한 다른 악성질환(예외: 치료받은 자궁경부상피암, 림프절 전이가 없는 분화 갑상선암, 림프절 전이 이외의 피부암), 중증 또는 조절되지 않는 전신질환의 증거, 조절되지 않는 고혈압 및 출혈; 라) 다음의 심혈관계 질환

   - NYHA(New York Heart Association Classification) 기준에 따라 치료가 필요한 3등급 이상의 울혈성 심부전(CHF) 또는 심장 부정맥의 병력

   임상시험용 의약품 초회 투여 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색의 병력이 있는 자 마) 알려진 인간면역결핍바이러스(anti-HIV Ab) 검사 결과 양성 B형 간염(HBV) 표면항원(HBsAg) 양성 환자 , C형 간염 항체(항-HCV) 양성 및 기타 임상적으로 활성인 감염성 간 질환, 예를 들어 HCV 병력이 있는 환자는 항바이러스 치료를 완료한 후 HCV RNA가 최소 정량 기준 미만이라는 문서에 기록된 경우 등록할 수 있습니다. HBsAg 양성인 경우, HBV DNA에 대한 중합효소연쇄반응 음성인 경우 g) 난치성 구역질, 구토, 위장관계 질환, 경구 복용이 불가능한 환자, 레이저티닙의 흡수를 방해한다고 판단되는 흡수장애 * 단, 대장절제술을 시행하고 연구자의 판단에 따라 임상적으로 의미 있는 흡수장애가 없는 경우 연구등록 가능 아) 임상시험용 의약품에 대한 과민반응 병력

   i) 임상적으로 유의한 만성 감염 또는 주요 의학적 또는 정신질환 j) 환자가 임상시험에 순응할 가능성이 없어 임상시험에 참여하지 말아야 한다고 연구자의 판단에 의거한 경우 절차, 제한 사항 및 요구 사항

3. 심장 및 임상 실험실 테스트 기준:

   1. 다음 심장 기준 중 하나:

      스크리닝 중 심전도(ECG) 장비로 측정한 QTc 수준을 기반으로, QT 간격(QTc) 보정 평균 > 470msec 휴식 중 ECG에서 리듬, 전도 또는 형태의 임상적 중요성이 있는 한. 예를 들어, 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250msec 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 QT 확장 증후군, 알려진 복합 약물 등 QTc 확장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 모든 요인 QT 간격 연장, QT 연장 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사의 가족력.

   2. 다음 실험 수치로 확인된 부적절한 골수 보존 또는 장기 기능:

ANC <1.0 x 109/L 혈소판 수 <100 x 109/L 헤모글로빈 <80g/L

• 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) > 5 x ULN
• Aspartic acid amino transferase (AST) > 5 x ULN Total bilirubin > 3 x ULN 혈청 수치가 1.5 x ULN을 초과하는 경우, 기관 표준 방법(예: Cockcroft & Gault 방정식으로 계산된 값)을 사용하여 측정된 추정 청소율은 다음과 같습니다. 45ml/분 미만