Лазертиниб + пеметрексед / карбоплатин у пациентов с сенсибилизирующей мутацией EGFR, положительным рецидивом или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, не поддавшимся предшествующему лечению лазертинибом (LUCAS)

Критерии включения:

1. Письменное согласие;

   1. Пациент, добровольно предоставивший форму письменного согласия до участия в клиническом исследовании;
   2. Пациент, который добровольно дал письменное согласие на проведение генетических исследований в целях генетики и/или поисковых исследований

2. Возраст и пол

   1. Те, кому больше 20 лет
   2. Пациентки женского пола должны согласиться на использование надлежащей контрацепции и не должны кормить грудью, а для женщин детородного возраста должны быть доказательства того, что беременность является отрицательной до начала введения или удовлетворяет одному из следующих критериев скрининга Женщина старше 50 лет возраста и имеет аменорею в течение не менее 12 месяцев после прекращения лечения всеми иностранными гормонами Запись о необратимом хирургическом бесплодии путем гистерэктомии, двусторонней гистерэктомии или двусторонней гистерэктомии, перевязка маточных труб не допускается. Женщины в возрасте до 50 лет остаются в состоянии аменореи в течение не менее 12 месяцев после прекращения любой зарубежной гормональной терапии, и их уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах диапазона менопаузы
   3. Пациенты мужского пола, не перенесшие вазэктомию, должны дать согласие на блокировку контрацепции, то есть на использование презервативов, и им запрещено сдавать сперму в течение трех месяцев после последнего клинического испытания.
3. Целевое заболевание а) Пациенты с местно-прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, выявленным гистологически или цитологически б) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус состояния 0–2 в) Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни не менее трех месяцев Пациент с не менее одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1 (область, ранее подвергавшаяся местному лечению, не может быть целевым поражением. Однако, если с момента предыдущего местного лечения прошло три месяца и подтверждено прогрессирование поражения, его можно рассматривать как целевое поражение.) д) Пациенты с мутациями EGFR, выявленными до введения Лазертиниба (делеционные мутации L858R, Exon 19 должны быть подтверждены документально) f) Пациенты, у которых лечение Лазертинибом оказалось неэффективным (включая все следующие случаи)

Пациент, использующий Лазертиниб в качестве основного лечения. Пациент, принимающий Лазертиниб после неэффективности одного из видов ИТК EGFR первого и второго поколения (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб).

Критерий исключения:

1. Последующее интервенционное лечение

   а) Пациенты, получавшие цитостатические противоопухолевые препараты для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого в течение 14 дней до первого введения препарата для клинического исследования (за исключением лечения на основе ИТК EGFR и таргетного лечения) Пациенты, получавшие местное лечение в течение четырех недель первого введения исследуемого лекарственного средства (например, обширная хирургия, лучевая терапия (за исключением ограниченного спектра высокоцелевой лучевой терапии костей), печеночная артериоэмболизация, катетерная химиоэмболизация артерий, химиоэмболизация, высокочастотная резекция, чрескожное введение этанола или охлаждение)

   * Примечание. Обычная лучевая терапия, ориентированная на кость, должна проводиться только для смягчения последствий в пределах ограниченной зоны облучения. Это должен быть краткосрочный курс в соответствии с рекомендациями агентства по тестированию, и он должен быть завершен не менее чем за семь дней до первого введения исследуемого препарата.

   Пациент, который в настоящее время получает лекарство или травяную добавку, известную как ингибитор или индуктор CYP3A4, или который не может быть прекращен по крайней мере за одну неделю до первого введения лазертиниба. время начального введения препаратов клинического исследования д) пациент с историей применения цитотоксических противоопухолевых препаратов с паллиативным лечением

2. Медицинский анамнез и текущее заболевание l) внутричерепные метастазы с симптомами или требующие лечения (оно должно быть завершено не менее чем за две недели до даты первой инъекции препарата для клинического испытания, если требуется лечение стероидами). Если метастаз тренировочной мембраны бессимптомный или легкий, он может быть зарегистрирован по усмотрению пациента.

   a) Внутричерепное кровотечение с симптомами или требует лечения b) Интерстициальная болезнь легких (ИЗЛ), фармакогенетическая ИЗЛ, лучевая пневмония, требующая лечения стероидами, или ИЗЛ с признаками клинической активности в анамнезе c) Заболевания, определенные исследователями как значимые, включая анамнез других злокачественных заболеваний, кроме немелкоклеточного рака легкого, в течение последних трех лет (исключение: пролеченный рак эпителия шейки матки, дифференцированный рак щитовидной железы без метастазов в лимфатические узлы, рак кожи, отличный от метастазов в лимфатические узлы), признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, неконтролируемое высокое кровяное давление и кровотечение; г) следующие сердечно-сосудистые заболевания

   - Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени 3 или выше в анамнезе или сердечная аритмия, требующая лечения в соответствии с критериями классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

   Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе, перенесенные в течение шести месяцев до первого введения препаратов для клинических испытаний e) Результаты теста на известный вирус иммунодефицита человека (анти-ВИЧ-АТ) положительные Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBV) (HBsAg) , положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-HCV) и другие клинически активные инфекционные заболевания печени, например. пациенты с ВГС в анамнезе, могут быть поставлены на учет, если противовирусная терапия завершена и в последующем внесена запись в документ о том, что РНК ВГС ниже минимального количественного предела. В случае положительного HBsAg, в случае отрицательной полимеразной цепной реакции на ДНК ВГВ ж) Непреодолимая тошнота и рвота, желудочно-кишечные заболевания, пациенты, которым нельзя принимать внутрь, и нарушения всасывания, которые, как считается, препятствуют всасыванию Лазертиниба * Однако, если колонэктомия выполнена и не связана с клинически значимыми нарушениями всасывания по мнению исследователя, возможна регистрация исследования h) Известная история гиперчувствительности к препаратам для клинических испытаний

   i) клинически значимая хроническая инфекция или серьезное соматическое или психическое заболевание; j) в случае, когда на основании суждения исследователя установлено, что пациент не должен участвовать в клиническом испытании, поскольку маловероятно, что пациент сможет соблюдать условия клинического испытания. процедуры, ограничения и требования

3. Критерии сердечного и клинического лабораторного исследования:

   1. Любой из следующих сердечных критериев:

      На основании уровней QTc, измеренных с помощью электрокардиограммы (ЭКГ) во время скрининга, коррекция интервала QT (QTc) составляет в среднем > 470 мсек. При условии клинической значимости ритма, проводимости или формы на ЭКГ во время перерыва. Например, полная блокада левого угла, блокада сердца 3 степени, блокада сердца 2 степени, интервал PR > 250 мс. Все факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлинения интервала QT, комбинированное лечение. удлинение интервала QT, синдром удлинения QT или внезапная смерть в семейном анамнезе в возрасте до 40 лет.

   2. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов, определяемые следующими экспериментальными показателями:

ANC <1,0 x 109/л Количество тромбоцитов <100 x 109/л Гемоглобин <80 г/л

• аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x ULN
• Аминотрансфераза аспарагиновой кислоты (АСТ) > 5 х ВГН Общий билирубин > 3 х ВГН Если уровень в сыворотке превышает 1,5 х ВГН, расчетная скорость очистки, измеренная с использованием стандартного метода учреждения (например, значение, рассчитанное по уравнению Кокрофта и Голта), составляет менее 45 мл/мин