Lazertinib+Pemetrexed/Carboplatin hos pasienter med EGFR-sensibiliserende mutasjon Positiv tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft mislyktes med tidligere Lazertinib (LUCAS)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig samtykke;

   1. En pasient som frivillig ga et skriftlig samtykkeskjema før han deltok i en klinisk utprøving;
   2. En pasient som frivillig har gitt skriftlig samtykke til genetisk forskning for genetikk og/eller utforskende forskning

2. Alder og kjønn

   1. De over 20 år
   2. Kvinnelige pasienter bør godta å bruke riktig prevensjon og bør ikke amme, og for kvinner i fertil alder bør det være bevis på at graviditet er negativ før start av administrering eller tilfredsstiller ett av følgende kriterier for screening En kvinne som er over 50 år alder og har amenoré i minst 12 måneder etter at hun har stoppet all fremmedhormonbehandling Registrering av irreversibel kirurgisk infertilitet ved hysterektomi, bilateral hysterektomi eller bilateral hysterektomi, tubal ligering er ikke tillatt Kvinner under 50 år forblir i en tilstand av amenoré for minst 12 måneder etter avsluttet all fremmedhormonbehandling, og nivåene av deres luteiniserende hormon (LH) og follikulærstimulerende hormon (FSH) er innenfor overgangsalderen
   3. Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått vasektomi må godta blokkering av prevensjon, det vil si bruk av kondomer, og har forbud mot å gi sæd inntil tre måneder etter siste kliniske studie
3. Målsykdom a) Pasienter med lokalt progressiv eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft identifisert histologisk eller cytologisk b) Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) Ytelsesstatus 0~2 c) Pasient med minst tre måneders forventet levealder En pasient med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier (området som har mottatt tidligere lokal behandling kan ikke være en mållesjon. Men hvis det har gått tre måneder siden forrige lokale behandling og progresjonen av lesjonen er bekreftet, kan den betraktes som en mållesjon.) e) Pasienter med EGFR-mutasjoner identifisert før administrering av Lazertinib (L858R, Exon 19 delesjonsmutasjoner må bekreftes av journal) f) Pasienter som mislykkes med Lazertinib-behandling (inkludert alle følgende tilfeller)

Pasient som bruker Lazertinib som primærbehandling - En pasient som bruker Lazertinib etter å ha sviktet en type første- og andregenerasjons EGFR TKI (Gefitinib, erlotinib, afatinib)

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende intervensjonsbehandling

   a) Pasienter som mottok cytotoksiske legemidler mot kreft for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft innen 14 dager før første administrasjon av legemidlet for klinisk utprøving (unntatt EGFR TKI-baserte og målrettede behandlinger) Pasienter som fikk lokal behandling innen fire uker av den første administreringen av et legemiddel med klinisk utprøving (f.eks. større kirurgi, strålebehandling (unntatt et begrenset utvalg av benstrålebehandling med høy formål), arterioembolisering av lever, kjemoembolisering av kateterarterie, kjemoembolisering, høyfrekvent reseksjon, perkutan etanolinjeksjon eller kjøling)

   * Merk: Konvensjonell benorientert strålebehandling må kun utføres for å lindre det innenfor et begrenset strålingsområde. Det må være et korttidskurs i henhold til anbefalingene fra testbyrået, og må gjennomføres minst syv dager før første administrasjon av et klinisk utprøvingsmedikament.

   En pasient som for øyeblikket får et medikament eller urtetilskudd kjent som en hemmer eller induksjon av CYP3A4 eller som ikke kan seponeres minst én uke før første administrasjon av lazertinib. Bortsett fra alopecia, toksiske pasienter med tidligere behandlinger som overskrider den uløste CTCAE 2-graden ved tidspunkt for innledende administrering av legemidler fra kliniske utprøvinger e) En pasient med en historie med bruk av cytotoksiske legemidler mot kreft med palliativ behandling

2. Sykehistorie og nåværende sykdom l) intrakraniell metastase med symptomer eller behandlingskrevende (den må fullføres minst to uker før første injeksjonsdato for et legemiddel for klinisk utprøving, hvis steroidbehandling er nødvendig). Hvis treningsmembranmetastasen er asymptomatisk eller mild, kan den registreres etter pasientens vurdering

   a) Intrakraniell blødning med symptomer eller behov for behandling b) Tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD), farmakogenetisk ILD, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling, eller ILD med bevis på klinisk aktivitet c) Sykdommer som er fastslått å være signifikante av forskere, inkludert en historie av andre ondartede sykdommer unntatt ikke-småcellet lungekreft i løpet av de siste tre årene (unntak: behandlet livmorhalsepitelkreft, differensiert skjoldbruskkjertelkreft uten lymfeknutemetastase, annen hudkreft enn lymfeknutemetastaser), tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, ukontrollert høyt blodtrykk og blødning; d) Følgende hjerte- og karsykdommer

   - Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF) av grad 3 eller høyere eller hjertearytmi som krever behandling i henhold til New York Heart Association Classification (NYHA) kriterier

   Anamnese med ustabil angina eller hjerteinfarkt opplevd innen seks måneder før første administrasjon av legemidler i kliniske utprøvinger e) Testresultater av kjent humant immunsviktvirus (anti-HIV Ab) er positive Pasienter med hepatitt B (HBV) overflateantigen (HBsAg) positive , hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positive og annen klinisk aktiv infeksiøs leversykdom, f.eks. pasienter med en historie med HCV, kan registreres dersom antiviral behandling er fullført og deretter registreres i et dokument om at HCV RNA er under den kvantitative minimumsgrensen. Ved HBsAg-positiv, ved negativ polymerasekjedereaksjon på HBV-DNA g) Intraktabel kvalme og oppkast, gastrointestinale sykdommer, pasienter som ikke kan tas oralt, og absorpsjonsforstyrrelser som anses å forstyrre absorpsjonen av Lazertinib * Men hvis en kolonektomi utføres og ikke involverer klinisk meningsfulle absorpsjonsforstyrrelser i henhold til forskerens vurdering, er forskningsregistrering mulig h) En kjent historie med overfølsomhet i kliniske utprøvingsmedisiner

   i) klinisk signifikant kronisk infeksjon eller alvorlig medisinsk eller psykisk sykdom j) I et tilfelle hvor det er bestemt basert på forskerens vurdering at pasienten ikke skal delta i den kliniske utprøvingen fordi det er usannsynlig at pasienten vil kunne overholde den kliniske utprøvingen. prosedyrer, restriksjoner og krav

3. Hjerte og kliniske laboratorietestkriterier:

   1. Noen av følgende hjertekriterier:

      Basert på QTc-nivåer målt med elektrokardiogram (EKG)-utstyr under screening, QT-intervall (QTc)-korreksjonsgjennomsnitt > 470 msek Så lenge den kliniske betydningen av rytme, ledning eller form på EKG under pausen. For eksempel blokkering av full venstre vinkel, 3 graders hjerteblokkering, 2 graders hjerteblokkering, PR-intervall > 250 msek. Alle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt QT-forlengelsessyndrom, kjent kombinasjonsmedisin å forlenge QT-intervallet, QT-forlengelsessyndrom eller familiehistorie med uforklarlig plutselig død under 40 år.

   2. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon identifisert av følgende eksperimentelle tall:

ANC <1,0 x 109/L Blodplateantall <100 x 109/L Hemoglobin <80 g/L

• alaninaminotransferase (ALT) > 5 x ULN
• Asparaginsyreaminotransferase (AST) > 5 x ULN Total bilirubin > 3 x ULN Hvis serumnivået overstiger 1,5 x ULN, er den estimerte rensehastigheten målt ved bruk av institusjonell standardmetode (f.eks. verdien beregnet av Cockcroft & Gault-ligningen) mindre enn 45 ml/min