Lazertinib+pemetrexed/carboplatino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico recurrente o metastásico positivo para mutación sensibilizante de EGFR que no recibieron lazertinib previo (LUCAS)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento por escrito;

   1. Un paciente que proporcionó voluntariamente un formulario de consentimiento por escrito antes de participar en un ensayo clínico;
   2. Un paciente que voluntariamente dio su consentimiento por escrito para la investigación genética para la investigación genética y/o exploratoria

2. Edad y género

   1. Los mayores de 20 años
   2. Las pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y no deben estar amamantando, y para las mujeres en edad fértil, debe haber evidencia de que el embarazo es negativo antes del inicio de la administración o cumple uno de los siguientes criterios para la detección Una mujer mayor de 50 años de edad y tiene amenorrea durante al menos 12 meses después de suspender todos los tratamientos con hormonas extrañas Registro de infertilidad quirúrgica irreversible por histerectomía, histerectomía bilateral o histerectomía bilateral, no se permite la ligadura de trompas Las mujeres menores de 50 años permanecen en estado de amenorrea durante al menos 12 meses después de suspender toda la terapia con hormonas extrañas, y sus niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) están dentro del rango de la menopausia
   3. Los pacientes varones que no se hayan sometido a una vasectomía deben aceptar el bloqueo de la anticoncepción, es decir, el uso de preservativos, y tienen prohibido aportar semen hasta tres meses después del último ensayo clínico
3. Enfermedad objetivo a) Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente progresivo o metastásico identificado histológica o citológicamente b) Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0~2 c) Paciente con al menos tres meses de esperanza de vida Un paciente con al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1 (el área que ha recibido tratamiento local previo no puede ser una lesión diana). Sin embargo, si han pasado tres meses desde el tratamiento local previo y se confirma la progresión de la lesión, se puede considerar como lesión diana.) e) Pacientes con mutaciones de EGFR identificadas antes de la administración de Lazertinib (L858R, las mutaciones de deleción del exón 19 deben confirmarse mediante registro) f) Pacientes en los que fracasa el tratamiento con Lazertinib (incluidos todos los casos siguientes)

Paciente que usa Lazertinib como tratamiento primario: un paciente que usa Lazertinib después de fallar un tipo de TKI de EGFR de primera y segunda generación (Gefitinib, erlotinib, afatinib)

Criterio de exclusión:

1. El siguiente tratamiento intervencionista

   a) Pacientes que recibieron medicamentos anticancerígenos citotóxicos para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento para el ensayo clínico (excluyendo los tratamientos dirigidos y basados ​​en EGFR TKI) Pacientes que recibieron tratamiento local dentro de las cuatro semanas de la primera administración de un fármaco de ensayo clínico (p. cirugía mayor, radioterapia (excluyendo una gama limitada de radioterapia ósea de alto propósito), arterioembolización hepática, quimioembolización de la arteria del catéter, quimioembolización, resección de alta frecuencia, inyección percutánea de etanol o refrigeración)

   * Nota: La radioterapia convencional orientada al hueso se debe realizar solo para la mitigación dentro de un área de radiación limitada. Debe ser un curso a corto plazo de acuerdo con las recomendaciones de la agencia de pruebas y debe completarse al menos siete días antes de la primera administración de un fármaco de ensayo clínico.

   Un paciente que actualmente esté recibiendo un fármaco o suplemento herbal conocido como inhibidor o inductor de CYP3A4 o que no pueda suspenderse al menos una semana antes de la primera administración de lazertinib Excepto por alopecia, pacientes tóxicos con tratamientos previos que excedan el grado CTCAE 2 no resuelto en el momento de la administración inicial de los medicamentos del ensayo clínico e) Un paciente con antecedentes de uso de medicamentos anticancerígenos citotóxicos con tratamiento paliativo

2. Antecedentes médicos y enfermedad actual l) metástasis intracraneal con síntomas o que requiera tratamiento (debe completarse al menos dos semanas antes de la fecha de la primera inyección de un medicamento para ensayo clínico, si se requiere tratamiento con esteroides). Si la metástasis de la membrana de formación es asintomática o leve, se puede registrar a criterio del paciente

   a) Sangrado intracraneal con síntomas o que necesita tratamiento b) Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI farmacogenética, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides o EPI con evidencia de actividad clínica c) Enfermedades que los investigadores determinen que son significativas, incluidos los antecedentes de otras enfermedades malignas excepto el cáncer de pulmón de células no pequeñas en los últimos tres años (excepción: cáncer epitelial cervical tratado, cáncer de tiroides diferenciado sin metástasis en los ganglios linfáticos, cáncer de piel que no sea metástasis en los ganglios linfáticos), evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, presión arterial alta y sangrado no controlados; d) Las siguientes enfermedades cardiovasculares

   - Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 3 o superior o arritmia cardíaca que requiera tratamiento de acuerdo con los criterios de clasificación de la New York Heart Association (NYHA)

   Historial de angina inestable o infarto de miocardio experimentado dentro de los seis meses anteriores a la primera administración de los medicamentos del ensayo clínico e) Los resultados de las pruebas del virus de inmunodeficiencia humana conocido (anti-HIV Ab) son positivos Pacientes con antígeno de superficie (HBsAg) de hepatitis B (VHB) positivo , anticuerpos contra la hepatitis C (anti-VHC) positivos y otras enfermedades hepáticas infecciosas clínicamente activas, p. pacientes con antecedentes de VHC, pueden registrarse si se completa la terapia antiviral y posteriormente registrar en un documento que el ARN del VHC está por debajo del límite mínimo cuantitativo. En el caso de HBsAg positivo, en el caso de una reacción en cadena de la polimerasa negativa al ADN del VHB g) Náuseas y vómitos intratables, enfermedades gastrointestinales, pacientes que no pueden tomar por vía oral y trastornos de absorción que se considera que interfieren con la absorción de Lazertinib* Sin embargo, si se realiza una colonectomía y no implica trastornos de absorción clínicamente significativos según el criterio del investigador, es posible el registro de investigación h) Antecedentes conocidos de hipersensibilidad en fármacos de ensayos clínicos

   i) infección crónica clínicamente significativa o enfermedad médica o mental importante j) En un caso en el que se determina, según el juicio del investigador, que el paciente no debe participar en el ensayo clínico porque es poco probable que el paciente pueda cumplir con el ensayo clínico procedimientos, restricciones y requisitos

3. Criterios de pruebas de laboratorio clínico y corazón:

   1. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

      Basado en los niveles de QTc medidos por un equipo de electrocardiograma (ECG) durante la selección, promedio de corrección del intervalo QT (QTc) > 470 ms Siempre que la importancia clínica del ritmo, la conducción o la forma en el ECG durante el descanso. Por ejemplo, bloqueo del ángulo izquierdo completo, bloqueo cardíaco de 3 grados, bloqueo cardíaco de 2 grados, intervalo PR > 250 ms Todos los factores que aumentan el riesgo de extensión del intervalo QTc o arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de extensión del intervalo QT congénito, combinación de medicamentos conocidos para extender el intervalo QT, síndrome de extensión QT o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable antes de los 40 años.

   2. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica identificada por las siguientes cifras experimentales:

RAN <1,0 x 109/L Recuento de plaquetas <100 x 109/L Hemoglobina <80 g/L

• alanina amino transferasa (ALT) > 5 x LSN
• Aminotransferasa de ácido aspártico (AST) > 5 x ULN Bilirrubina total > 3 x ULN Si el nivel sérico excede 1,5 x ULN, la tasa de limpieza estimada medida usando el método estándar institucional (p. ej., el valor calculado por la ecuación de Cockcroft & Gault) es menos de 45ml/min