リファキシミン治療の有効性と安全性

肝不全は、死亡率が高く、重度の肝疾患の一般的な臨床症候群です。 慢性肝疾患に基づいて、慢性肝不全の急性は、さまざまな誘因によって引き起こされる急性黄疸の深化と凝固機能障害を特徴とする症候群であり、肝性脳症、腹水、電解質障害、感染症、肝腎症候群、肝肺症候群および他の合併症、および肝外臓器不全。 現在、慢性肝不全の急性期の治療は有効な薬剤と手段が不足している。 一方、肝移植の死亡率は 50 ～ 70% にもなります。 細菌感染症、肝性脳症、肝腎症候群、およびその他の合併症の発生は、慢性肝不全による急性の死亡率の高さに大きく関係しています。 肝不全の一般的な原因には、肝炎ウイルス、薬物または肝毒性物質、自己免疫疾患などがあります。 中国では、B 型肝炎ウイルス感染症が慢性肝不全の急性期の主な原因です。

以前の研究では、腸内細菌叢の不均衡と転座が、原発性細菌性腹膜炎を合併する非代償性肝硬変の重要な原因であることが確認されています。 グラム陽性菌（腸球菌、ブドウ球菌などを含む）および多剤耐性菌は、自然発症細菌性腹膜炎の一般的な病原菌となっています。 ヨーロッパでの自発的な細菌性腹膜炎に関するランダム化比較臨床研究では、グラム陽性菌が腹水から分離された細菌の 62.5% を占め、腸球菌が大部分を占めることが示されています。 腸内細菌叢の不均衡と転座は、肝性脳症と肝腎症候群を合併する非代償性肝硬変の重要な誘因でもあります。 急性から慢性肝不全の患者は、腸内細菌叢のバランスも崩れています。 最近の研究では、慢性肝不全の急性B型肝炎では腸球菌の割合が著しく増加しており、慢性肝不全の急性B型肝炎が進行すると、エンテロコッカス・フェシウムが急速に増加し、予後不良につながることがわかっています。 重度の炎症反応により、急性から慢性肝不全の患者は、腸のバリア機能の欠陥を起こしやすいです。 したがって、腸内細菌叢の不均衡と転座は、細菌感染と肝性脳症を合併した急性から慢性肝不全の合併症に密接に関連しています。

リファキシミンα（通称リファキシミン）は吸収されにくく、消化管で局所的にしか作用しない薬剤です。 腸管内の濃度は、腸内フローラの MIC90 よりもはるかに高くなっています。 広域スペクトルの抗菌活性を持ち、グラム陽性菌とグラム陰性菌をカバーでき、薬剤耐性株のスクリーニングには役立ちません。 非代償性肝硬変患者の肝性脳症の予防と治療におけるリファキシミンの有効性と安全性は、世界中の多くの大規模無作為対照臨床試験によって確認されており、米国で FDA が治療と予防のために承認した唯一の薬剤です。過去30年間の肝性脳症。 過去 10 年間、実験的および臨床的証拠により、リファキシミンが腸内細菌叢を調節し、腸 - 肝臓軸に影響を与えることにより、肝硬変の経過に他の有益な効果をもたらす可能性があることが示されました。 リファキシミンは、特発性細菌性腹膜炎、肝腎症候群、門脈圧の低下、食道静脈瘤からの出血の予防、および肝硬変における難治性腹水の治療を含む、肝硬変の他の合併症の予防について報告されています。

米国FDAが発表したリファキシミンに関する医薬品情報では、リファキシミンを使用して肝性脳症の予防と治療を行う臨床実験において、重度の肝障害（Child-Pugh C）を有する患者は使用に注意する必要があると記載されていました。 、リファキシミン 550 mg/回、1 日 2 回、Child-Pugh スコアが A、B、および C の患者では、体循環に入る薬物の量が健康な対照群の 10 倍であることがわかりました (12.3 ±したがって、以前のほとんどの臨床試験には、MELD スコアが 25 未満の患者のみが含まれていました。 重度の肝障害を有する患者の全身暴露は健康な対照群よりも高かったが、総暴露量が少ないため、リファキシミンの副作用は非代償性肝硬変の臨床研究ではまれであり、有害事象の発生率は同様であった.対照群のものに。 リファキシミンは主に腸内で局所的に効果を発揮するため、全身のバイオアベイラビリティは低く、肝硬変患者におけるリファキシミンの安全性データから、FDA は重度の肝障害を有する患者の用量を調整することを推奨しておらず、薬剤の説明書にもその用量が示されています。肝不全の患者には調整は必要ありません。

最近発表された多施設探索的研究では、重度のアルコール性肝炎 (MELD スコア 19-24) の患者におけるリファキシミンの使用は安全であり、対照群と比較して、リファキシミンの使用は感染の発生率と感染の発生率を低下させる可能性があることが示唆されました。重度のアルコール性肝炎でグルココルチコイドを使用した後の慢性肝不全の急性関連。 ただし、慢性肝不全に急性関連する B 型肝炎 (HBV) 患者におけるリファキシミンの安全性と有効性は報告されていません。 私たちの研究は、無作為化対照研究を通じて、軽度から中等度の肝性脳症を合併した慢性肝不全に関連する急性B型肝炎（HBV）の治療におけるリファキシミンの安全性と有効性を評価することを計画しています。

軽度から中等度の肝性脳症を伴う慢性肝不全の急性 B 型肝炎と診断された 124 人の患者がこの研究に登録され、包含および除外基準に従ってランダムに 2 つのグループに分けられます。をリファキシミン群と呼び、肝不全の包括的治療を基本として、リファキシミン（アルファシグマ社）を1日3回、1回400mgずつ、合計4週間追加し、休薬後12週間まで観察した。 もう一方の群は標準治療群（対照群）と呼ばれ、通常の肝不全総合治療を受けます。 患者の2つのグループにおける軽度から中等度の肝性脳症の回復は、4週間以内に観察および記録され、その後12週間まで追跡されます。 肝不全に関連するさまざまな合併症の発生と生存状況は、12週間以内に記録されます。この間、2つのグループの患者の血清が収集され、生化学的指標と凝固指標の変化、および血清細菌転座の変化が記録されます。関連するマーカーが記録されます。 治療前後の患者の糞便は、腸の微生物学的分析のために収集されます。