Rifaximin 치료의 효능 및 안전성

간부전은 중증 간 질환의 흔한 임상 증후군으로 사망률이 높습니다. 만성간질환에 근거하여 급성간부전증은 각종 유발인자에 의해 급성황달의 심화 및 응고장애를 특징으로 하는 증후군으로 간성뇌증, 복수, 전해질장애, 감염, 간신증후군, 간폐증후군, 다른 합병증뿐만 아니라 간외 장기 부전. 현재 급성 간부전의 치료는 여전히 효율적인 약물과 수단이 부족합니다. 반면에 간 이식의 사망률은 50-70%에 달할 수 있습니다. 세균 감염, 간성 뇌증, 간신 증후군 및 기타 합병증의 발생은 급성 만성 간부전의 높은 사망률과 상당한 관련이 있습니다. 간부전의 일반적인 원인으로는 간염 바이러스, 약물 또는 간독성 물질, 자가면역질환 등이 있습니다. 중국에서는 B형 간염 바이러스 감염이 급성 간부전의 주요 원인입니다.

이전 연구에서는 장내 세균총의 불균형과 전위가 원발성 세균성 복막염을 동반한 비대상성 간경변증의 중요한 원인임을 확인했습니다. 그람양성균(장내구균, 포도상구균 등 포함)과 다제내성균이 자발성 세균성 복막염의 흔한 병원균이 되었다. 유럽에서 자발성 세균성 복막염에 대한 무작위 통제 임상 연구에 따르면 그람 양성균이 복수에서 분리된 세균의 62.5%를 차지하며 장구균이 대다수를 차지했습니다. 장내 세균총의 불균형과 전위는 또한 간성 뇌증과 간신 증후군을 동반한 비대상성 간경변의 중요한 유발 요인입니다. 급성 간부전 환자는 또한 장내 세균총의 불균형을 보입니다. 최근 연구에서는 만성 간부전에 따른 급성 B형 간염 관련 장구균의 비율이 크게 증가하고, 만성 간부전에 따른 급성 B형 간염 관련 급성이 진행되는 동안 장내구균이 급격하게 증가하여 예후가 좋지 않은 것으로 나타났다. 심각한 염증 반응으로 인해 급성 및 만성 간부전 환자는 장 장벽 기능 결함이 발생하기 쉽습니다. 따라서 장내 세균총의 불균형과 전좌는 세균 감염과 간성 뇌증으로 인한 급성 만성 간부전의 합병증과 밀접한 관련이 있습니다.

리팍시민-α(리팍시민이라 함)는 흡수가 쉽지 않고 위장관에서만 국소적으로 작용하는 약물이다. 장내 농도는 장내 세균총의 MIC90보다 훨씬 높습니다. 그것은 광범위한 항균 활성을 가지며 그람 양성균과 그람 음성균을 커버할 수 있으며 약물 내성 균주의 스크리닝에 도움이 되지 않습니다. 비대상성 간경변증 환자의 간성 뇌병증 예방 및 치료에 대한 Rifaximin의 효능 및 안전성은 전 세계적으로 많은 대규모 무작위 대조 임상 시험을 통해 확인되었으며 지난 30년간 간성뇌증. 지난 10년 동안, 실험적 및 임상적 증거는 리팍시민이 장내 미생물을 조절하고 장-간 축에 영향을 미침으로써 간경변 과정에 다른 유익한 효과를 가질 수 있음을 보여주었습니다. 리팍시민은 자발성 세균성 복막염, 간신 증후군, 문맥 압력 감소, 식도 정맥류로 인한 출혈 예방, 간경변증의 난치성 복수 치료를 포함한 간경변증의 다른 합병증 예방에 대해 보고되었습니다.

미국 FDA가 공개한 리팍시민에 대한 의약품 정보에는 중증 간손상 환자(Child-Pugh C)가 간성뇌증의 예방 및 치료를 위해 리팍시민을 사용하는 임상실험에서 사용에 주의해야 한다고 언급되어 있다. , 리팍시민 550mg/회, 1일 2회 Child-Pugh 점수 A, B, C 환자에서 체순환으로 유입되는 약물의 양이 건강한 대조군(12.3 ± 4.8 ng • h/mL), 14회 및 21회(257 ± 100.2 ng • h/mL). 따라서 대부분의 이전 임상 시험에는 MELD 점수가 25 미만인 환자만 포함되었습니다. 중증 간손상 환자의 전신노출량은 건강한 대조군에 비해 높았으나, 총노출량이 적어 비대상성 간경변증 임상연구에서 리팍시민의 부작용은 드물었고 부작용 발생률은 유사하였다. 대조군의 그것. 리팍시민은 주로 장에서 국소적으로 작용하기 때문에 전신 생체이용률이 낮고 간경변증 환자에서 리팍시민의 안전성 데이터가 있으므로 FDA는 심각한 간 손상 환자에 대한 용량 조절을 권장하지 않으며 약물 지침에도 용량이 표시되어 있습니다. 간 기능 부전 환자에게는 조정이 필요하지 않습니다.

최근 발표된 다기관 탐색적 연구에서는 중증 알코올성 간염(MELD 점수 19-24) 환자에서 리팍시민의 사용이 안전하며, 대조군에 비해 리팍시민의 사용이 감염 발생률 및 감염 발생률을 감소시킬 수 있음을 제시하였다. -중증 알코올성 간염에서 글루코코르티코이드 사용 후 만성 간부전에 대한 급성 관련. 그러나 만성 간부전에 대한 급성 B형 간염(HBV) 관련 환자에 대한 리팍시민의 안전성 및 효능은 보고되지 않았습니다. 우리의 연구는 무작위 통제 연구를 통해 경증에서 중등도의 간성 뇌병증을 동반한 만성 간부전에 대한 B형 간염(HBV) 관련 급성 치료에서 리팍시민의 안전성과 유효성을 평가할 계획입니다.

경증 내지 중등도 간성 뇌병증을 동반한 만성 간부전에 대한 급성 B형 간염으로 진단된 124명의 환자가 포함 및 제외 기준에 따라 본 연구에 등록될 것이며 무작위로 1:1로 두 그룹으로 나뉩니다.첫 번째 그룹 리팍시민군은 간부전의 포괄적인 치료를 기준으로 리팍시민(Alfa Sigma S.p.A)을 1일 3회, 매회 400 mg씩 총 4주 동안 첨가하고 중단 후 12주까지 관찰한다. 다른 그룹은 표준 치료 그룹(대조군)이라고 하며 간부전에 대한 일상적인 종합 치료를 받게 됩니다. 두 그룹의 환자에서 경증 내지 중등도 간성 뇌병증의 역전이 관찰되고 4주 이내에 기록되며, 이후 최대 12주까지 추적됩니다. 간부전 및 생존 상황과 관련된 다양한 합병증의 발생은 12주 이내에 기록되며, 이 기간 동안 두 그룹의 환자의 혈청을 수집하고 생화학적 및 응고 지표의 변화와 혈청 세균 전좌의 변화- 관련 마커가 기록됩니다. 치료 전후 환자의 대변은 장내 미생물 분석을 위해 수집됩니다.