Rifaksimiinihoidon teho ja turvallisuus

Maksan vajaatoiminta on vakavan maksasairauden yleinen kliininen oireyhtymä, jolla on korkea kuolleisuus. Kroonisen maksasairauden perusteella akuutti on krooninen maksan vajaatoiminta on oireyhtymä, jolle on tunnusomaista akuutti keltaisuuden syveneminen ja erilaisten induktioiden aiheuttama hyytymishäiriö, joka voidaan yhdistää hepaattiseen enkefalopatiaan, askitesiin, elektrolyyttihäiriöön, infektioon, hepatorenaaliseen oireyhtymään, hepatopulmonaariseen oireyhtymään ja muita komplikaatioita sekä maksan ulkopuolista elinten vajaatoimintaa. Tällä hetkellä akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan lääkehoidosta puuttuu vielä tehokkaita lääkkeitä ja keinoja. Toisaalta maksansiirtokuolleisuus voi olla jopa 50-70 %. Bakteeriinfektion, hepaattisen enkefalopatian, hepatorenaalisen oireyhtymän ja muiden komplikaatioiden esiintyminen liittyy merkittävästi akuutin kroonisen maksan vajaatoiminnan korkeaan kuolleisuuteen. Yleisiä maksan vajaatoiminnan syitä ovat hepatiittivirus, lääkkeet tai hepatotoksiset aineet, autoimmuunisairaudet jne. Kiinassa hepatiitti B -virusinfektio on pääasiallinen akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan aiheuttaja.

Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että suolistoflooran epätasapaino ja translokaatio ovat tärkeitä syitä dekompensoituneelle kirroosille, joka on komplisoitunut primaarisella bakteeriperäisellä peritoniitilla. Gram-positiivisista bakteereista (mukaan lukien enterokokki, stafylokokki jne.) ja useille lääkkeille vastustuskykyisistä bakteereista on tullut tavallisia spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin patogeenisiä bakteereja. Satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus spontaanista bakteeriperäisestä peritoniitista Euroopassa osoittaa, että grampositiiviset bakteerit muodostavat 62,5 % askitesista eristetyistä bakteereista, joista suurin osa oli enterokokkia. Suolistoflooran epätasapaino ja translokaatio ovat myös tärkeitä indusoijia dekompensoituneelle kirroosille, johon liittyy hepaattinen enkefalopatia ja hepatorenaalinen oireyhtymä. Potilailla, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta, on myös suolistoflooran epätasapaino. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että enterokokkien osuus hepatiitti B:hen liittyvässä akuutissa kroonisessa maksan vajaatoiminnassa on lisääntynyt merkittävästi, ja hepatiitti B:hen liittyvän akuutin kroonisen maksan vajaatoiminnan edetessä enterococcus faecium lisääntyy nopeasti, mikä liittyy huonoon ennusteeseen. Vaikean tulehdusreaktion vuoksi potilaat, joilla on akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta, ovat alttiita suolistoesteen toimintahäiriöille. Siksi suolistoflooran epätasapaino ja translokaatio liittyvät läheisesti akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan komplikaatioihin, jotka komplikoituvat bakteeri-infektiolla ja maksan enkefalopatialla.

Rifaksimiini-α (kutsutaan nimellä Rifaximin) on lääke, joka ei imeydy helposti ja toimii vain paikallisesti maha-suolikanavassa. Konsentraatio suolistossa on paljon korkeampi kuin suolistoflooran MIC90. Sillä on laajakirjoinen antibakteerinen vaikutus, se voi kattaa grampositiiviset ja gramnegatiiviset bakteerit, eikä se edistä lääkeresistenttien kantojen seulontaa. Rifaksimiinin teho ja turvallisuus hepaattisen enkefalopatian ehkäisyssä ja hoidossa dekompensoitunutta kirroosia sairastavilla potilailla on vahvistettu monissa laajoissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa maailmanlaajuisesti, ja se on ainoa lääke, jonka FDA on hyväksynyt Yhdysvalloissa sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn. hepaattinen enkefalopatia viimeisen 30 vuoden aikana. Viimeisten 10 vuoden aikana kokeelliset ja kliiniset todisteet ovat osoittaneet, että rifaksimiinilla voi olla muitakin edullisia vaikutuksia maksakirroosin etenemiseen säätelemällä suoliston mikroflooraa ja vaikuttamalla suoli-maksa-akseliin. Rifaksimiinin on raportoitu ehkäisevän muita kirroosin komplikaatioita, mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, hepatorenaalinen oireyhtymä, portaalin paineen alentaminen, ruokatorven suonikohjujen aiheuttaman verenvuodon ehkäisy ja tulenkestävän askiteksen hoito kirroosissa.

Yhdysvaltain FDA:n julkaisemassa rifaksimiinia koskevissa lääketiedoissa mainittiin, että potilaiden, joilla on vakava maksavaurio (Child-Pugh C), tulee olla varovaisia ​​käytössä, koska rifaksimiinin käyttöä kliinisessä kokeessa hepaattisen enkefalopatian ehkäisyyn ja hoitoon. , havaittiin, että rifaksimiini 550 mg/kerta kahdesti päivässä potilailla, joilla oli Child-Pugh-pisteet A, B ja C, systeemiseen verenkiertoon joutuneiden lääkkeiden määrä oli 10 kertaa suurempi kuin terveellä kontrolliryhmällä (12,3 ± ±). 4,8 ng • h/ml), 14 kertaa ja 21 kertaa (257 ± 100,2 ng • h/mL). Siksi useimmat aiemmat kliiniset tutkimukset sisälsivät vain potilaita, joiden MELD-pistemäärä oli alle 25. Vaikka vakavaa maksavauriota sairastavien potilaiden systeeminen altistuminen oli korkeampi kuin terveillä kontrolliryhmällä, vähäisen kokonaisaltistuksen vuoksi rifaksimiinin sivuvaikutukset olivat harvinaisia ​​dekompensoituneen kirroosin kliinisessä tutkimuksessa, ja haittavaikutusten ilmaantuvuus oli samanlainen. vertailuryhmän vastaavaan. Koska rifaksimiini vaikuttaa pääasiassa paikallisesti suolistossa, systeeminen hyötyosuus on alhainen ja rifaksimiinin turvallisuustiedot maksakirroosipotilailla, FDA ei suosittele annoksen säätämistä potilaille, joilla on vaikea maksavaurio, ja lääkeohjeissa on myös mainittu annos. säätö ei ole tarpeen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Äskettäin julkaistu monikeskustutkimus osoitti, että rifaksimiinin käyttö potilailla, joilla on vakava alkoholiperäinen hepatiitti (MELD-pisteet 19-24), oli turvallista, ja verrokkiryhmään verrattuna rifaksimiinin käyttö voisi vähentää infektioiden ja infektioiden ilmaantuvuutta. - liittyvä akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta glukokortikoidien käytön jälkeen vaikeassa alkoholiperäisessä hepatiitissa. Rifaksimiinin turvallisuutta ja tehoa ei kuitenkaan ole raportoitu potilailla, joilla on hepatiitti B:hen (HBV) liittyvä akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta. Tutkimuksemme aikoo arvioida rifaksimiinin turvallisuutta ja tehokkuutta B-hepatiittiin (HBV) liittyvän akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan hoidossa, johon liittyy lievä tai kohtalainen maksaenkefalopatia, satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 124 potilasta, joilla on diagnosoitu hepatiitti B:hen liittyvä akuutti krooninen maksan vajaatoiminta ja lievä tai keskivaikea hepaattinen enkefalopatia, mukaanlukien mukaan ja poissulkemiskriteerit, ja heidät jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään suhteessa 1:1. Ensimmäinen ryhmä kutsutaan rifaksimiiniryhmäksi, maksan vajaatoiminnan kattavan hoidon perusteella rifaksimiinia (Alfa Sigma S.p.A) lisätään kolme kertaa päivässä, 400 mg joka kerta, yhteensä 4 viikon ajan, ja sitä tarkkaillaan 12 viikon ajan vieroituksen jälkeen. Toista ryhmää kutsutaan standardihoitoryhmäksi (kontrolliryhmäksi), joka saa rutiininomaista kokonaisvaltaista hoitoa maksan vajaatoiminnan vuoksi. Lievän tai keskivaikean hepaattisen enkefalopatian palautuminen kahdessa potilasryhmässä havaitaan ja kirjataan 4 viikon kuluessa, minkä jälkeen seurataan 12 viikkoon asti. Erilaisten maksan vajaatoimintaan ja eloonjäämistilanteeseen liittyvien komplikaatioiden esiintyminen rekisteröidään 12 viikon sisällä, jonka aikana kerätään kahdelta potilasryhmältä seerumi, sekä biokemiallisten ja hyytymisindikaattoreiden muutokset sekä seerumin bakteerien translokaation muutokset. liittyvät merkit kirjataan. Potilaiden ulosteet ennen hoitoa ja sen jälkeen kerätään suoliston mikroekologista analyysiä varten.