Účinnost a bezpečnost léčby rifaximinem

Jaterní selhání je běžný klinický syndrom závažného onemocnění jater s vysokou úmrtností. Akutní na chronické jaterní selhání je na podkladě chronického jaterního onemocnění syndrom charakterizovaný akutním prohloubením žloutenky a koagulační dysfunkcí způsobenou různými indukcemi, které lze kombinovat s jaterní encefalopatií, ascitem, poruchou elektrolytů, infekcí, hepatorenálním syndromem, hepatopulmonálním syndromem a další komplikace, stejně jako selhání extrahepatálních orgánů. V současné době stále chybí k léčbě akutního chronického jaterního selhání účinné léky a prostředky. Na druhou stranu úmrtnost na transplantaci jater může být až 50–70 %. Výskyt bakteriální infekce, jaterní encefalopatie, hepatorenálního syndromu a dalších komplikací významně souvisí s vysokou mortalitou akutních na chronické jaterní selhání. Mezi běžné příčiny selhání jater patří virus hepatitidy, léky nebo hepatotoxické látky, autoimunitní onemocnění atd. V Číně je infekce virem hepatitidy B hlavní příčinou akutního až chronického selhání jater.

Předchozí studie potvrdily, že nerovnováha střevní flóry a translokace jsou důležitými důvody pro dekompenzovanou cirhózu komplikovanou primární bakteriální peritonitidou. Grampozitivní bakterie (včetně enterokoků, stafylokoků atd.) a multirezistentní bakterie se staly běžnými patogenními bakteriemi spontánní bakteriální peritonitidy. Randomizovaná kontrolovaná klinická studie spontánní bakteriální peritonitidy v Evropě ukazuje, že grampozitivní bakterie tvoří 62,5 % bakterií izolovaných z ascitu, většinu tvoří enterokok. Nerovnováha střevní flóry a translokace jsou také důležitými induktory dekompenzované cirhózy komplikované jaterní encefalopatií a hepatorenálním syndromem. Pacienti s akutním chronickým selháním jater mají také nerovnováhu střevní flóry. Nedávné výzkumy ukazují, že podíl enterokoků u hepatitidy B související s akutním chronickým jaterním selháním je významně zvýšený a během progrese hepatitidy B související s akutním chronickým jaterním selháním rychle stoupá enterococcus faecium, což souvisí se špatnou prognózou. Vzhledem k těžké zánětlivé reakci jsou pacienti s akutním chronickým jaterním selháním náchylní k poruchám střevní bariérové ​​funkce. Proto nerovnováha a translokace střevní flóry úzce souvisí s komplikacemi akutního chronického jaterního selhání komplikovaného bakteriální infekcí a jaterní encefalopatií.

Rifaximin-α (označovaný jako Rifaximin) je lék, který se obtížně vstřebává a působí pouze lokálně v gastrointestinálním traktu. Koncentrace ve střevním traktu je mnohem vyšší než MIC90 střevní flóry. Má širokospektrální antibakteriální aktivitu, může pokrýt grampozitivní a gramnegativní bakterie a nepřispívá ke screeningu kmenů odolných vůči lékům. Účinnost a bezpečnost Rifaximinu v prevenci a léčbě jaterní encefalopatie u pacientů s dekompenzovanou cirhózou byla potvrzena mnoha velkými randomizovanými kontrolovanými klinickými studiemi po celém světě a je to jediný lék schválený FDA ve Spojených státech pro léčbu a prevenci jaterní encefalopatie za posledních 30 let. Za posledních 10 let experimentální a klinické důkazy ukázaly, že Rifaximin může mít další příznivé účinky na průběh jaterní cirhózy tím, že reguluje střevní mikroflóru a ovlivňuje osu střevo-játra. Rifaximin byl popsán pro prevenci dalších komplikací cirhózy, včetně spontánní bakteriální peritonitidy, hepatorenálního syndromu, snížení portálního tlaku, prevence krvácení z jícnových varixů a léčbu refrakterního ascitu u cirhózy.

V informacích o rifaximinu, které vydala FDA ve Spojených státech, bylo zmíněno, že pacienti s těžkým poškozením jater (Child-Pugh C) by měli být opatrní při používání, protože v klinickém experimentu s použitím rifaximinu k prevenci a léčbě jaterní encefalopatie bylo zjištěno, že rifaximin 550 mg/čas, dvakrát denně, u pacientů s Child-Pugh skóre A, B a C bylo množství léků vstupujících do systémové cirkulace 10krát vyšší než u zdravé kontrolní skupiny (12,3 ± 4,8 ng • h/ml), 14krát a 21krát (257 ± 100,2 ng • h/ml). Většina předchozích klinických studií proto zahrnovala pouze pacienty se skóre MELD nižším než 25. Přestože systémová expozice pacientů se závažným poškozením jater byla vyšší než u zdravé kontrolní skupiny, v důsledku nízké celkové expozice byly vedlejší účinky rifaximinu v klinické studii dekompenzované cirhózy vzácné a výskyt nežádoucích účinků byl podobný na kontrolní skupinu. Protože Rifaximin působí hlavně lokálně ve střevě, systémová biologická dostupnost je nízká a údaje o bezpečnosti Rifaximinu u pacientů s jaterní cirhózou, FDA nedoporučuje upravovat dávku u pacientů se závažným poškozením jater a pokyny k léku také uvádějí, že dávka úprava není nutná u pacientů s jaterní insuficiencí.

Nedávno publikovaná multicentrická průzkumná studie naznačila, že použití rifaximinu u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou (MELD skóre 19-24) bylo bezpečné a ve srovnání s kontrolní skupinou by použití rifaximinu mohlo snížit výskyt infekce a výskyt infekce. - související akutní s chronickým selháním jater po použití glukokortikoidů u těžké alkoholické hepatitidy. Bezpečnost a účinnost rifaximinu u pacientů s akutní hepatitidou B (HBV) související s chronickým selháním jater však nebyla hlášena. Naše studie plánuje vyhodnotit bezpečnost a účinnost Rifaximinu při léčbě akutní hepatitidy B (HBV) spojené s chronickým jaterním selháním komplikovaným mírnou až středně těžkou jaterní encefalopatií prostřednictvím randomizované kontrolované studie.

Do této studie bude zařazeno 124 pacientů s diagnostikovanou akutní hepatitidou B při chronickém selhání jater s mírnou až středně těžkou jaterní encefalopatií podle kritérií pro zařazení a vyloučení a budou náhodně rozděleni do dvou skupin v poměru 1:1. První skupina se nazývá skupina Rifaximin, na základě komplexní léčby jaterního selhání se přidává Rifaximin (Alfa Sigma S.p.A), třikrát denně, pokaždé 400 mg, celkem po dobu 4 týdnů a pozoruje se do 12 týdnů po vysazení. Druhá skupina se nazývá standardní léčebná skupina (kontrolní skupina), která bude dostávat rutinní komplexní léčbu jaterního selhání. Zvrat mírné až středně těžké jaterní encefalopatie u dvou skupin pacientů bude pozorován a zaznamenán během 4 týdnů, poté bude sledován až 12 týdnů. Výskyt různých komplikací souvisejících s jaterním selháním a situací přežití bude zaznamenán do 12 týdnů, během této doby bude odebráno sérum obou skupin pacientů, změny biochemických a koagulačních ukazatelů a změny sérové ​​bakteriální translokace- související značky budou zaznamenány. Výkaly pacientů před a po léčbě budou odebrány pro střevní mikroekologický rozbor.