La eficacia y seguridad del tratamiento con rifaximina

La insuficiencia hepática es un síndrome clínico común de enfermedad hepática grave, con una alta tasa de mortalidad. Sobre la base de la enfermedad hepática crónica, la insuficiencia hepática aguda o crónica es un síndrome caracterizado por la profundización de la ictericia aguda y la disfunción de la coagulación causada por diversos incentivos, que puede combinarse con encefalopatía hepática, ascitis, trastorno electrolítico, infección, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar y otras complicaciones, así como insuficiencia orgánica extrahepática. En la actualidad, el tratamiento médico de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica sigue careciendo de fármacos y medios eficaces. Por otro lado, la tasa de mortalidad del trasplante de hígado puede llegar al 50-70%. La aparición de infección bacteriana, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal y otras complicaciones está significativamente relacionada con la alta mortalidad de la insuficiencia hepática aguda o crónica. Las causas comunes de insuficiencia hepática incluyen el virus de la hepatitis, drogas o sustancias hepatotóxicas, enfermedades autoinmunes, etc. En China, la infección por el virus de la hepatitis B es la principal causa de insuficiencia hepática aguda o crónica.

Estudios previos han confirmado que el desequilibrio y la translocación de la flora intestinal son razones importantes para la cirrosis descompensada complicada con peritonitis bacteriana primaria. Las bacterias grampositivas (incluidos enterococos, estafilococos, etc.) y las bacterias multirresistentes se han convertido en bacterias patógenas comunes de la peritonitis bacteriana espontánea. Un estudio clínico aleatorizado y controlado sobre peritonitis bacteriana espontánea en Europa muestra que las bacterias grampositivas representan el 62,5 % de las bacterias aisladas de la ascitis, y los enterococos representan la mayoría. El desequilibrio y la translocación de la flora intestinal también son incentivos importantes de la cirrosis descompensada complicada con encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. Los pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica también tienen un desequilibrio de la flora intestinal. Investigaciones recientes muestran que la proporción de enterococos en la hepatitis B asociada a la insuficiencia hepática aguda o crónica aumenta significativamente, y durante el progreso de la hepatitis B asociada a la insuficiencia hepática aguda o crónica, el enterococcus faecium aumenta rápidamente, lo que se relaciona con un mal pronóstico. Debido a la reacción inflamatoria severa, los pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica son propensos a defectos de la función de barrera intestinal. Por lo tanto, el desequilibrio y la translocación de la flora intestinal están estrechamente relacionados con las complicaciones de la insuficiencia hepática aguda o crónica complicada con infección bacteriana y encefalopatía hepática.

La rifaximina-α (conocida como rifaximina) es un fármaco que no es fácil de absorber y solo funciona localmente en el tracto gastrointestinal. La concentración en el tracto intestinal es muy superior a la MIC90 de la flora intestinal. Tiene actividad antibacteriana de amplio espectro, puede cubrir bacterias grampositivas y gramnegativas y no es propicio para la detección de cepas resistentes a los medicamentos. La eficacia y la seguridad de la rifaximina en la prevención y el tratamiento de la encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis descompensada han sido confirmadas por numerosos ensayos clínicos controlados aleatorios de gran tamaño en todo el mundo, y es el único fármaco aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el tratamiento y la prevención de la encefalopatía hepática en los últimos 30 años. Durante los últimos 10 años, la evidencia experimental y clínica ha demostrado que la rifaximina puede tener otros efectos beneficiosos en el curso de la cirrosis hepática al regular la microflora intestinal y afectar el eje intestino-hígado. La rifaximina se ha informado para la prevención de otras complicaciones de la cirrosis, incluida la peritonitis bacteriana espontánea, el síndrome hepatorrenal, la reducción de la presión portal, la prevención del sangrado por várices esofágicas y el tratamiento de la ascitis refractaria en la cirrosis.

En la información del medicamento sobre Rifaximina divulgada por la FDA de los Estados Unidos, se mencionó que los pacientes con daño hepático severo (Child-Pugh C) deben tener precaución en el uso, ya que en el experimento clínico de uso de rifaximina para prevenir y tratar la encefalopatía hepática , se encontró que rifaximina 550 mg/hora, dos veces al día, para pacientes con Child-Pugh score A, B y C, la cantidad de fármacos que ingresaban a la circulación sistémica era 10 veces mayor que la del grupo control sano (12,3 ± 4,8 ng • h/mL), 14 veces y 21 veces (257 ± 100,2 ng • h/mL). Por lo tanto, la mayoría de los ensayos clínicos previos solo incluyeron pacientes con una puntuación MELD inferior a 25. Aunque la exposición sistémica de los pacientes con daño hepático grave fue mayor que la del grupo de control sano, debido a la baja exposición total, los efectos secundarios de la rifaximina fueron raros en el estudio clínico de cirrosis descompensada y la incidencia de eventos adversos fue similar. a la del grupo control. Debido a que la rifaximina tiene efecto principalmente localmente en el intestino, la biodisponibilidad sistémica es baja y los datos de seguridad de la rifaximina en pacientes con cirrosis hepática, la FDA no recomienda ajustar la dosis para pacientes con daño hepático grave, y las instrucciones del medicamento también indican que la dosis el ajuste no es necesario para pacientes con insuficiencia hepática.

Un estudio exploratorio multicéntrico publicado recientemente sugirió que el uso de rifaximina en pacientes con hepatitis alcohólica grave (puntuación MELD 19-24) era seguro y, en comparación con el grupo de control, el uso de rifaximina podría reducir la incidencia de infección y la incidencia de infección. aguda relacionada con la insuficiencia hepática crónica tras el uso de glucocorticoides en la hepatitis alcohólica grave. Sin embargo, no se ha informado sobre la seguridad y eficacia de rifaximina en pacientes con hepatitis B (VHB) asociada a insuficiencia hepática aguda o crónica. Nuestro estudio tiene previsto evaluar la seguridad y la eficacia de la rifaximina en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda o crónica asociada a la hepatitis B (VHB) complicada con encefalopatía hepática de leve a moderada a través de un estudio controlado aleatorizado.

Se incluirán en este estudio 124 pacientes con diagnóstico de hepatitis B asociada a insuficiencia hepática aguda o crónica con encefalopatía hepática de leve a moderada, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión, y se dividirán aleatoriamente en dos grupos como 1:1. Primer grupo se denomina grupo Rifaximin, sobre la base del tratamiento integral de la insuficiencia hepática, se agrega Rifaximin (Alfa Sigma S.p.A), tres veces al día, 400 mg cada vez, durante un total de 4 semanas, y se observa hasta 12 semanas después de la suspensión. El otro grupo se denomina grupo de tratamiento estándar (grupo de control), que recibirá un tratamiento integral de rutina para la insuficiencia hepática. La reversión de la encefalopatía hepática de leve a moderada en los dos grupos de pacientes se observará y registrará dentro de las 4 semanas, luego se seguirá hasta las 12 semanas. La aparición de diversas complicaciones relacionadas con la insuficiencia hepática y la situación de supervivencia se registrará dentro de las 12 semanas, durante este tiempo, se recolectará el suero de los dos grupos de pacientes, y los cambios de los indicadores bioquímicos y de coagulación y los cambios de translocación bacteriana sérica. se registrarán los marcadores relacionados. Las heces de los pacientes antes y después del tratamiento serán recolectadas para análisis microecológicos intestinales.