L'efficacia e la sicurezza del trattamento con rifaximina

L'insufficienza epatica è una sindrome clinica comune di grave malattia del fegato, con un alto tasso di mortalità. Sulla base della malattia epatica cronica, l'insufficienza epatica acuta su cronica è una sindrome caratterizzata da ittero acuto e disfunzione della coagulazione causata da vari incentivi, che possono essere combinati con encefalopatia epatica, ascite, disturbo elettrolitico, infezione, sindrome epatorenale, sindrome epatopolmonare e altre complicazioni, così come insufficienza d'organo extraepatica. Allo stato attuale, il trattamento medico dell'insufficienza epatica acuta e cronica è ancora carente di farmaci e mezzi efficaci. D'altra parte, il tasso di mortalità del trapianto di fegato può raggiungere il 50-70%. L'insorgenza di infezioni batteriche, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale e altre complicanze è significativamente correlata all'elevata mortalità dell'insufficienza epatica acuta o cronica. Cause comuni di insufficienza epatica includono virus dell'epatite, droghe o sostanze epatotossiche, malattie autoimmuni, ecc. In Cina, l'infezione da virus dell'epatite B è la principale causa di insufficienza epatica acuta o cronica.

Precedenti studi hanno confermato che lo squilibrio e la traslocazione della flora intestinale sono ragioni importanti per la cirrosi scompensata complicata da peritonite batterica primaria. I batteri Gram-positivi (inclusi enterococco, stafilococco, ecc.) e i batteri multiresistenti sono diventati comuni batteri patogeni della peritonite batterica spontanea. Uno studio clinico controllato randomizzato sulla peritonite batterica spontanea in Europa mostra che i batteri gram-positivi rappresentano il 62,5% dei batteri isolati dall'ascite, mentre l'enterococco rappresenta la maggioranza. Lo squilibrio e la traslocazione della flora intestinale sono anche importanti fattori di cirrosi scompensata complicata da encefalopatia epatica e sindrome epatorenale. I pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica presentano anche uno squilibrio della flora intestinale. Recenti ricerche mostrano che la proporzione di enterococchi nell'epatite B associata a insufficienza epatica acuta su cronica è significativamente aumentata e durante la progressione dell'epatite B associata a insufficienza epatica acuta su cronica, l'enterococcus faecium aumenta rapidamente, il che è correlato a una prognosi infausta. A causa della grave reazione infiammatoria, i pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica sono soggetti a difetti della funzione di barriera intestinale. Pertanto, lo squilibrio e la traslocazione della flora intestinale sono strettamente correlati alle complicanze dell'insufficienza epatica acuta o cronica complicata da infezione batterica ed encefalopatia epatica.

Rifaximin-α (indicato come Rifaximin) è un farmaco che non è facile da assorbire e agisce solo localmente nel tratto gastrointestinale. La concentrazione nel tratto intestinale è molto superiore alla MIC90 della flora intestinale. Ha un'attività antibatterica ad ampio spettro, può coprire batteri gram-positivi e gram-negativi e non favorisce lo screening di ceppi resistenti ai farmaci. L'efficacia e la sicurezza della Rifaximina nella prevenzione e nel trattamento dell'encefalopatia epatica nei pazienti con cirrosi scompensata sono state confermate da molti ampi studi clinici controllati randomizzati in tutto il mondo, ed è l'unico farmaco approvato dalla FDA negli Stati Uniti per il trattamento e la prevenzione di encefalopatia epatica negli ultimi 30 anni. Negli ultimi 10 anni, evidenze sperimentali e cliniche hanno dimostrato che la Rifaximina può avere altri effetti benefici sul decorso della cirrosi epatica regolando la microflora intestinale e influenzando l'asse intestino-fegato. La rifaximina è stata segnalata per la prevenzione di altre complicanze della cirrosi, tra cui peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale, riduzione della pressione portale, prevenzione del sanguinamento da varici esofagee e trattamento dell'ascite refrattaria nella cirrosi.

Nelle informazioni sul farmaco sulla Rifaximina rilasciate dalla FDA degli Stati Uniti, è stato menzionato che i pazienti con grave danno epatico (Child-Pugh C) dovrebbero essere cauti nell'uso, perché nell'esperimento clinico sull'uso della rifaximina per prevenire e curare l'encefalopatia epatica , è stato riscontrato che rifaximina 550 mg/ora, due volte al giorno, per i pazienti con punteggio Child-Pugh A, B e C, la quantità di farmaci immessi nella circolazione sistemica era 10 volte superiore a quella del gruppo di controllo sano (12,3 ± 4,8 ng • h/mL), 14 volte e 21 volte (257 ± 100,2 ng • h/mL). Pertanto, la maggior parte degli studi clinici precedenti includeva solo pazienti con punteggio MELD inferiore a 25. Sebbene l'esposizione sistemica dei pazienti con grave danno epatico fosse superiore a quella del gruppo di controllo sano, a causa della bassa esposizione totale, gli effetti collaterali della Rifaximina erano rari nello studio clinico sulla cirrosi scompensata e l'incidenza di eventi avversi era simile a quella del gruppo di controllo. Poiché la rifaximina ha effetto principalmente localmente nell'intestino, la biodisponibilità sistemica è bassa e i dati sulla sicurezza della rifaximina nei pazienti con cirrosi epatica, la FDA non raccomanda l'aggiustamento della dose per i pazienti con grave danno epatico e le istruzioni del farmaco indicano anche che la dose non è necessario un aggiustamento per i pazienti con insufficienza epatica.

Uno studio esplorativo multicentrico pubblicato di recente ha suggerito che l'uso di rifaximina in pazienti con epatite alcolica grave (punteggio MELD 19-24) era sicuro e, rispetto al gruppo di controllo, l'uso di rifaximina potrebbe ridurre l'incidenza di infezione e l'incidenza di infezione -correlata acuta su insufficienza epatica cronica dopo l'uso di glucocorticoidi nell'epatite alcolica grave. Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia della rifaximina nei pazienti con epatite B (HBV) associata a insufficienza epatica acuta o cronica non sono state riportate. Il nostro studio prevede di valutare la sicurezza e l'efficacia della Rifaximina nel trattamento dell'epatite B (HBV) associata a insufficienza epatica acuta o cronica complicata da encefalopatia epatica da lieve a moderata attraverso uno studio controllato randomizzato.

Ci saranno 124 pazienti con diagnosi di insufficienza epatica acuta o cronica associata all'epatite B con encefalopatia epatica da lieve a moderata saranno arruolati in questo studio secondo i criteri di inclusione ed esclusione e saranno divisi casualmente in due gruppi come 1: 1. Primo gruppo è chiamato gruppo Rifaximin, sulla base di un trattamento completo dell'insufficienza epatica, viene aggiunta Rifaximin (Alfa Sigma S.p.A), tre volte al giorno, 400 mg ogni volta, per un totale di 4 settimane, e osservata fino a 12 settimane dopo la sospensione. L'altro gruppo è chiamato gruppo di trattamento standard (gruppo di controllo), che riceverà un trattamento completo di routine per l'insufficienza epatica. L'inversione dell'encefalopatia epatica da lieve a moderata nei due gruppi di pazienti sarà osservata e registrata entro 4 settimane, quindi seguirà fino a 12 settimane. L'insorgenza di varie complicanze legate all'insufficienza epatica e alla situazione di sopravvivenza sarà registrata entro 12 settimane, durante questo periodo, verranno raccolti i sieri dei due gruppi di pazienti, i cambiamenti degli indicatori biochimici e della coagulazione e i cambiamenti della traslocazione batterica nel siero- verranno registrati i marcatori correlati. Le feci dei pazienti prima e dopo il trattamento saranno raccolte per l'analisi microecologica intestinale.