Effekten og sikkerheten til Rifaximin-behandling

Leversvikt er et vanlig klinisk syndrom ved alvorlig leversykdom, med høy dødelighet. På grunnlag av kronisk leversykdom er akutt på kronisk leversvikt et syndrom karakterisert ved akutt gulsott-utdyping og koagulasjonsdysfunksjon forårsaket av ulike induseringer, som kan kombineres med hepatisk encefalopati, ascites, elektrolyttforstyrrelse, infeksjon, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonært syndrom og andre komplikasjoner, samt ekstrahepatisk organsvikt. For tiden er medisinsk behandling av akutt på kronisk leversvikt fortsatt mangel på effektive medisiner og midler. På den annen side kan dødeligheten ved levertransplantasjon være så høy som 50-70 %. Forekomsten av bakteriell infeksjon, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom og andre komplikasjoner er signifikant relatert til den høye dødeligheten av akutt på kronisk leversvikt. Vanlige årsaker til leversvikt inkluderer hepatittvirus, legemidler eller hepatotoksiske stoffer, autoimmune sykdommer, etc. I Kina er hepatitt B-virusinfeksjon den viktigste årsaken til akutt på kronisk leversvikt.

Tidligere studier har bekreftet at ubalanse i tarmfloraen og translokasjon er viktige årsaker til dekompensert cirrhose komplisert med primær bakteriell peritonitt. Gram-positive bakterier (inkludert enterokokker, stafylokokker, etc.) og multiresistente bakterier har blitt vanlige patogene bakterier for spontan bakteriell peritonitt. En randomisert kontrollert klinisk studie på spontan bakteriell peritonitt i Europa viser at gram-positive bakterier står for 62,5 % av bakteriene isolert fra ascites, enterokokker sto for majoriteten. Ubalansen i tarmfloraen og translokasjonen er også viktige induseringer av dekompensert cirrhose komplisert med hepatisk encefalopati og hepatorenalt syndrom. Pasienter med akutt på kronisk leversvikt har også tarmfloraubalanse. Nyere forskning viser at andelen enterokokker i hepatitt B assosiert akutt ved kronisk leversvikt er betydelig økt, og under progresjonen av hepatitt B assosiert akutt ved kronisk leversvikt øker enterococcus faecium raskt, noe som er relatert til dårlig prognose. På grunn av den alvorlige betennelsesreaksjonen er pasienter med akutt på kronisk leversvikt utsatt for funksjonsdefekter i tarmbarrieren. Derfor er tarmfloraubalanse og translokasjon nært knyttet til komplikasjoner av akutt på kronisk leversvikt komplisert av bakteriell infeksjon og hepatisk encefalopati.

Rifaximin-α (referert til som Rifaximin) er et medikament som ikke er lett å bli absorbert og virker kun lokalt i mage-tarmkanalen. Konsentrasjonen i tarmkanalen er mye høyere enn MIC90 i tarmfloraen. Den har bredspektret antibakteriell aktivitet, kan dekke gram-positive og gram-negative bakterier, og bidrar ikke til screening av medikamentresistente stammer. Effekten og sikkerheten til Rifaximin i forebygging og behandling av leverencefalopati hos pasienter med dekompensert cirrhose er bekreftet av mange store randomiserte kontrollerte kliniske studier over hele verden, og det er det eneste legemidlet godkjent av FDA i USA for behandling og forebygging av hepatisk encefalopati de siste 30 årene. I løpet av de siste 10 årene har eksperimentell og klinisk bevis vist at Rifaximin kan ha andre gunstige effekter på forløpet av levercirrhose ved å regulere tarmmikrofloraen og påvirke tarm-leveraksen. Rifaximin er rapportert for forebygging av andre komplikasjoner av skrumplever, inkludert spontan bakteriell peritonitt, hepatorenalt syndrom, reduksjon av portaltrykk, forebygging av blødning fra esophageal varices og behandling av refraktær ascites ved skrumplever.

I legemiddelinformasjonen om Rifaximin utgitt av FDA i USA, ble det nevnt at pasienter med alvorlig leverskade (Child-Pugh C) bør være forsiktige ved bruk, fordi i det kliniske eksperimentet med bruk av rifaximin for å forebygge og behandle leverencefalopati , ble det funnet at rifaximin 550 mg/gang, to ganger daglig, for pasienter med Child-Pugh-skår A, B og C, var mengden medikamenter som kom inn i den systemiske sirkulasjonen 10 ganger høyere enn for den friske kontrollgruppen (12,3 ± 4,8 ng • t/mL), 14 ganger og 21 ganger (257 ± 100,2 ng • t/mL). Derfor inkluderte de fleste tidligere kliniske studier bare pasienter med MELD-score mindre enn 25. Selv om den systemiske eksponeringen av pasienter med alvorlig leverskade var høyere enn for den friske kontrollgruppen, på grunn av den lave totale eksponeringen, var bivirkningene av Rifaximin sjeldne i den kliniske studien av dekompensert cirrhose, og forekomsten av bivirkninger var lik. til kontrollgruppen. Fordi Rifaximin hovedsakelig virker lokalt i tarmen, den systemiske biotilgjengeligheten er lav, og sikkerhetsdataene for Rifaximin hos pasienter med levercirrhose, anbefaler ikke FDA å justere dosen for pasienter med alvorlig leverskade, og legemiddelinstruksjonene indikerer også at dosen justering er ikke nødvendig for pasienter med leverinsuffisiens.

En nylig publisert multisenter eksplorativ studie antydet at bruk av rifaximin hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt (MELD-score 19-24) var trygt, og sammenlignet med kontrollgruppen kunne bruk av Rifaximin redusere forekomsten av infeksjon og forekomsten av infeksjon. -relatert akutt ved kronisk leversvikt etter bruk av glukokortikoider ved alvorlig alkoholisk hepatitt. Sikkerhet og effekt av Rifaximin hos pasienter med hepatitt B (HBV) assosiert akutt ved kronisk leversvikt er imidlertid ikke rapportert. Vår studie planlegger å evaluere sikkerheten og effektiviteten til Rifaximin i behandlingen av hepatitt B(HBV) assosiert akutt på kronisk leversvikt komplisert med mild til moderat leverencefalopati gjennom en randomisert kontrollert studie.

Det vil være 124 pasienter diagnostisert som hepatitt B assosiert akutt på kronisk leversvikt med mild til moderat leverencefalopati vil bli inkludert i denne studien i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene, og vil bli tilfeldig delt inn i to grupper som 1:1. Første gruppe kalles Rifaximin gruppe, på grunnlag av omfattende behandling av leversvikt tilsettes Rifaximin (Alfa Sigma S.p.A), tre ganger daglig, 400 mg hver gang, i totalt 4 uker, og observeres til 12 uker etter seponering. Den andre gruppen kalles standard behandlingsgruppe (kontrollgruppe), som skal få rutinemessig omfattende behandling for leversvikt. Reversering av mild til moderat hepatisk encefalopati i de to gruppene av pasienter vil bli observert og registrert innen 4 uker, deretter følge opp til 12 uker. Forekomsten av ulike komplikasjoner relatert til leversvikt og overlevelsessituasjon vil bli registrert innen 12 uker, i løpet av denne tiden vil serum fra de to pasientgruppene bli samlet inn, og endringene av biokjemiske og koagulasjonsindikatorer og endringene i serumbakteriell translokasjon- relaterte markører vil bli registrert. Avføring fra pasienter før og etter behandling vil bli samlet inn for intestinal mikroøkologisk analyse.