Effekten og sikkerheden af ​​Rifaximin-behandling

Leversvigt er et almindeligt klinisk syndrom af alvorlig leversygdom med en høj dødelighed. På baggrund af kronisk leversygdom er akut på kronisk leversvigt et syndrom karakteriseret ved akut gulsotsuddybning og koagulationsdysfunktion forårsaget af forskellige induceringer, som kan kombineres med hepatisk encefalopati, ascites, elektrolytforstyrrelser, infektion, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonært syndrom og andre komplikationer, samt ekstrahepatisk organsvigt. På nuværende tidspunkt er den medicinske behandling af akut på kronisk leversvigt stadig mangel på effektive lægemidler og midler. På den anden side kan dødeligheden ved levertransplantationer være så høj som 50-70%. Forekomsten af ​​bakteriel infektion, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom og andre komplikationer er signifikant relateret til den høje dødelighed af akut på kronisk leversvigt. Almindelige årsager til leversvigt omfatter hepatitisvirus, lægemidler eller hepatotoksiske stoffer, autoimmune sygdomme osv. I Kina er hepatitis B-virusinfektion den vigtigste årsag til akut på kronisk leversvigt.

Tidligere undersøgelser har bekræftet, at tarmflora-ubalance og translokation er vigtige årsager til dekompenseret cirrhose kompliceret med primær bakteriel peritonitis. Gram-positive bakterier (herunder enterococcus, stafylokokker osv.) og multidrug-resistente bakterier er blevet almindelige patogene bakterier for spontan bakteriel peritonitis. En randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse af spontan bakteriel peritonitis i Europa viser, at gram-positive bakterier udgør 62,5% af bakterier isoleret fra ascites, enterococcus tegnede sig for størstedelen. Den intestinale flora-ubalance og translokation er også vigtige induceringer af dekompenseret cirrhose kompliceret med hepatisk encefalopati og hepatorenalt syndrom. Patienter med akut på kronisk leversvigt har også tarmflora-ubalance. Nyere forskning viser, at andelen af ​​enterokokker i hepatitis B-associeret akut ved kronisk leversvigt er signifikant øget, og under fremskridtet af hepatitis B-associeret akut på kronisk leversvigt stiger enterococcus faecium hurtigt, hvilket er relateret til dårlig prognose. På grund af den alvorlige inflammatoriske reaktion er patienter med akut på kronisk leversvigt tilbøjelige til tarmbarrierefunktionsdefekter. Derfor er tarmflora-ubalance og translokation tæt forbundet med komplikationerne ved akut på kronisk leversvigt kompliceret af bakteriel infektion og hepatisk encefalopati.

Rifaximin-α (omtalt som Rifaximin) er et lægemiddel, der ikke er let at blive absorberet og kun virker lokalt i mave-tarmkanalen. Koncentrationen i tarmkanalen er meget højere end MIC90 af tarmfloraen. Det har bredspektret antibakteriel aktivitet, kan dække gram-positive og gram-negative bakterier og er ikke befordrende for screening af lægemiddelresistente stammer. Effekten og sikkerheden af ​​Rifaximin til forebyggelse og behandling af hepatisk encefalopati hos patienter med dekompenseret cirrose er blevet bekræftet af mange store randomiserede kontrollerede kliniske forsøg verden over, og det er det eneste lægemiddel godkendt af FDA i USA til behandling og forebyggelse af hepatisk encefalopati i de sidste 30 år. I løbet af de sidste 10 år har eksperimentel og klinisk dokumentation vist, at Rifaximin kan have andre gavnlige virkninger på forløbet af levercirrhose ved at regulere tarmmikrofloraen og påvirke tarm-lever-aksen. Rifaximin er blevet rapporteret til forebyggelse af andre komplikationer af cirrhose, herunder spontan bakteriel peritonitis, hepatorenalt syndrom, reduktion af portaltryk, forebyggelse af blødning fra esophageal varices og behandling af refraktær ascites i cirrhose.

I lægemiddelinformationen om Rifaximin udgivet af FDA i USA, blev det nævnt, at patienter med alvorlig leverskade (Child-Pugh C) bør være forsigtige i brugen, fordi i det kliniske forsøg med at bruge rifaximin til at forebygge og behandle hepatisk encefalopati , blev det fundet, at rifaximin 550 mg/gang, to gange dagligt, for patienter med Child-Pugh score A, B og C, var mængden af ​​lægemidler, der kom ind i det systemiske kredsløb, 10 gange højere end mængden af ​​den raske kontrolgruppe (12,3 ± 4,8 ng • t/mL), 14 gange og 21 gange (257 ± 100,2 ng • t/mL). Derfor omfattede de fleste tidligere kliniske forsøg kun patienter med MELD-score mindre end 25. Selvom den systemiske eksponering af patienter med alvorlig leverskade var højere end hos den raske kontrolgruppe, på grund af den lave samlede eksponering, var bivirkningerne af Rifaximin sjældne i det kliniske studie af dekompenseret cirrhose, og forekomsten af ​​bivirkninger var ens. til kontrolgruppens. Da Rifaximin hovedsageligt virker lokalt i tarmen, den systemiske biotilgængelighed er lav, og sikkerhedsdataene for Rifaximin hos patienter med levercirrhose, anbefaler FDA ikke at justere dosis til patienter med alvorlig leverskade, og lægemiddelinstruktionerne indikerer også, at dosis justering er ikke nødvendig for patienter med leverinsufficiens.

Et nyligt offentliggjort multicenter eksplorativt studie antydede, at brugen af ​​rifaximin hos patienter med svær alkoholisk hepatitis (MELD-score 19-24) var sikker, og sammenlignet med kontrolgruppen kunne brugen af ​​Rifaximin reducere forekomsten af ​​infektion og forekomsten af ​​infektion. -relateret akut på kronisk leversvigt efter brug af glukokortikoider ved svær alkoholisk hepatitis. Rifaximins sikkerhed og effekt hos patienter med hepatitis B (HBV) associeret akut på kronisk leversvigt er dog ikke blevet rapporteret. Vores undersøgelse planlægger at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Rifaximin i behandlingen af ​​hepatitis B(HBV) associeret akut på kronisk leversvigt kompliceret med mild til moderat hepatisk encefalopati gennem en randomiseret kontrolleret undersøgelse.

Der vil være 124 patienter diagnosticeret som hepatitis B associeret akut på kronisk leversvigt med mild til moderat hepatisk encefalopati vil blive inkluderet i denne undersøgelse i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne og vil blive tilfældigt opdelt i to grupper som 1:1. Første gruppe kaldes Rifaximin gruppe, på baggrund af omfattende behandling af leversvigt tilsættes Rifaximin (Alfa Sigma S.p.A), tre gange dagligt, 400 mg hver gang, i alt 4 uger, og observeres indtil 12 uger efter seponering. Den anden gruppe kaldes standardbehandlingsgruppe (kontrolgruppe), som vil modtage rutinemæssig omfattende behandling for leversvigt. Tilbageførsel af mild til moderat hepatisk encefalopati i de to grupper af patienter vil blive observeret og registreret inden for 4 uger, derefter følge op til 12 uger. Forekomsten af ​​forskellige komplikationer relateret til leversvigt og overlevelsessituation vil blive registreret inden for 12 uger, i løbet af denne tid vil serum fra de to grupper af patienter blive indsamlet, og ændringerne af biokemiske og koagulationsindikatorer og ændringerne af serum bakteriel translokation- relaterede markører vil blive registreret. Afføringen fra patienter før og efter behandling vil blive indsamlet til tarmmikroøkologisk analyse.