A eficácia e a segurança do tratamento com rifaximina

A insuficiência hepática é uma síndrome clínica comum de doença hepática grave, com alta taxa de mortalidade. Com base na doença hepática crônica, a insuficiência hepática crônica é uma síndrome caracterizada pelo aprofundamento da icterícia aguda e disfunção da coagulação causada por vários estímulos, que podem ser combinados com encefalopatia hepática, ascite, distúrbios eletrolíticos, infecção, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar e outras complicações, bem como falência de órgãos extra-hepáticos. Atualmente, o tratamento médico da insuficiência hepática aguda ou crônica ainda carece de medicamentos e meios eficazes. Por outro lado, a taxa de mortalidade do transplante de fígado pode chegar a 50-70%. A ocorrência de infecção bacteriana, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal e outras complicações está significativamente relacionada à alta mortalidade de insuficiência hepática aguda ou crônica. Causas comuns de insuficiência hepática incluem vírus da hepatite, drogas ou substâncias hepatotóxicas, doenças autoimunes, etc. Na China, a infecção pelo vírus da hepatite B é a principal causa de insuficiência hepática aguda ou crônica.

Estudos anteriores confirmaram que o desequilíbrio da flora intestinal e a translocação são razões importantes para a cirrose descompensada complicada com peritonite bacteriana primária. Bactérias Gram-positivas (incluindo enterococos, estafilococos, etc.) e bactérias multirresistentes tornaram-se bactérias patogênicas comuns da peritonite bacteriana espontânea. Um estudo clínico controlado randomizado sobre peritonite bacteriana espontânea na Europa mostra que as bactérias gram-positivas representam 62,5% das bactérias isoladas da ascite, sendo os enterococos a maioria. O desequilíbrio e a translocação da flora intestinal também são importantes indutores da cirrose descompensada complicada com encefalopatia hepática e síndrome hepatorrenal. Pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica também apresentam desequilíbrio da flora intestinal. Pesquisas recentes mostram que a proporção de enterococos na hepatite B associada à insuficiência hepática crônica é significativamente aumentada e, durante o progresso da hepatite B associada à insuficiência hepática crônica, o enterococcus faecium aumenta rapidamente, o que está relacionado a um mau prognóstico. Devido à reação inflamatória grave, os pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica são propensos a defeitos na função da barreira intestinal. Portanto, o desequilíbrio e a translocação da flora intestinal estão intimamente relacionados às complicações da insuficiência hepática aguda ou crônica complicada por infecção bacteriana e encefalopatia hepática.

Rifaximin-α (referido como Rifaximin) é um medicamento que não é facilmente absorvido e só funciona localmente no trato gastrointestinal. A concentração no trato intestinal é muito maior do que MIC90 da flora intestinal. Possui atividade antibacteriana de amplo espectro, pode abranger bactérias gram-positivas e gram-negativas e não é propício para a triagem de cepas resistentes a medicamentos. A eficácia e segurança da Rifaximina na prevenção e tratamento da encefalopatia hepática em pacientes com cirrose descompensada foram confirmadas por muitos grandes ensaios clínicos randomizados controlados em todo o mundo, e é o único medicamento aprovado pelo FDA nos Estados Unidos para o tratamento e prevenção de encefalopatia hepática nos últimos 30 anos. Nos últimos 10 anos, evidências experimentais e clínicas mostraram que a rifaximina pode ter outros efeitos benéficos no curso da cirrose hepática, regulando a microflora intestinal e afetando o eixo intestino-fígado. A rifaximina foi relatada para a prevenção de outras complicações da cirrose, incluindo peritonite bacteriana espontânea, síndrome hepatorrenal, redução da pressão portal, prevenção de sangramento de varizes esofágicas e tratamento de ascite refratária na cirrose.

Nas informações do medicamento sobre a Rifaximina divulgadas pelo FDA dos Estados Unidos, foi mencionado que pacientes com danos hepáticos graves (Child-Pugh C) devem ser cautelosos no uso, pois no experimento clínico do uso da rifaximina para prevenir e tratar a encefalopatia hepática , constatou-se que rifaximina 550 mg/vez, duas vezes ao dia, para pacientes com escore de Child-Pugh A, B e C, a quantidade de drogas que entram na circulação sistêmica foi 10 vezes maior do que no grupo controle saudável (12,3 ± 4,8 ng • h/mL), 14 vezes e 21 vezes (257 ± 100,2 ng • h/mL). Portanto, a maioria dos ensaios clínicos anteriores incluiu apenas pacientes com pontuação MELD inferior a 25. Embora a exposição sistêmica de pacientes com lesão hepática grave tenha sido maior do que a do grupo controle saudável, devido à baixa exposição total, os efeitos colaterais da rifaximina foram raros no estudo clínico de cirrose descompensada e a incidência de eventos adversos foi semelhante ao do grupo de controle. Como a rifaximina tem efeito principalmente localmente no intestino, a biodisponibilidade sistêmica é baixa e os dados de segurança da rifaximina em pacientes com cirrose hepática, a FDA não recomenda o ajuste da dose para pacientes com danos hepáticos graves, e as instruções do medicamento também indicam essa dose ajuste não é necessário para pacientes com insuficiência hepática.

Um estudo exploratório multicêntrico publicado recentemente sugeriu que o uso de rifaximina em pacientes com hepatite alcoólica grave (escore MELD 19-24) era seguro e, em comparação com o grupo controle, o uso de rifaximina poderia reduzir a incidência de infecção e a incidência de infecção aguda relacionada à insuficiência hepática crônica após o uso de glicocorticoides na hepatite alcoólica grave. No entanto, a segurança e eficácia da Rifaximina em pacientes com hepatite B (HBV) associada a insuficiência hepática aguda ou crônica não foram relatadas. Nosso estudo planeja avaliar a segurança e a eficácia da rifaximina no tratamento da hepatite B (HBV) associada à insuficiência hepática crônica complicada com encefalopatia hepática leve a moderada por meio de um estudo controlado randomizado.

Haverá 124 pacientes com diagnóstico de hepatite B aguda associada a insuficiência hepática crônica com encefalopatia hepática leve a moderada serão incluídos neste estudo de acordo com os critérios de inclusão e exclusão e serão divididos aleatoriamente em dois grupos como 1:1.Primeiro grupo é chamado de grupo Rifaximin, com base no tratamento abrangente da insuficiência hepática, Rifaximin (Alfa Sigma S.p.A) é adicionado, três vezes ao dia, 400 mg de cada vez, por um total de 4 semanas e observado até 12 semanas após a retirada. O outro grupo é chamado de grupo de tratamento padrão (grupo de controle), que receberá tratamento abrangente de rotina para insuficiência hepática. A reversão da encefalopatia hepática leve a moderada nos dois grupos de pacientes será observada e registrada em 4 semanas, e depois acompanhada até 12 semanas. A ocorrência de várias complicações relacionadas à insuficiência hepática e situação de sobrevida será registrada dentro de 12 semanas, durante este tempo, o soro dos dois grupos de pacientes será coletado, e as mudanças de indicadores bioquímicos e de coagulação e as mudanças de translocação bacteriana sérica- marcadores relacionados serão registrados. As fezes dos pacientes antes e após o tratamento serão coletadas para análise microecológica intestinal.