Die Wirksamkeit und Sicherheit der Rifaximin-Behandlung

Leberversagen ist ein häufiges klinisches Syndrom einer schweren Lebererkrankung mit einer hohen Sterblichkeitsrate. Auf der Grundlage einer chronischen Lebererkrankung ist ein akutes auf chronisches Leberversagen ein Syndrom, das durch eine akute Gelbsuchtvertiefung und Gerinnungsstörung gekennzeichnet ist, die durch verschiedene Anreize verursacht werden, die mit hepatischer Enzephalopathie, Aszites, Elektrolytstörung, Infektion, hepatorenalem Syndrom, hepatopulmonalem Syndrom und kombiniert werden können andere Komplikationen sowie extrahepatisches Organversagen. Derzeit mangelt es der medizinischen Behandlung des akuten oder chronischen Leberversagens noch an wirksamen Medikamenten und Mitteln. Andererseits kann die Sterblichkeitsrate bei einer Lebertransplantation bis zu 50-70 % betragen. Das Auftreten von bakterieller Infektion, hepatischer Enzephalopathie, hepatorenalem Syndrom und anderen Komplikationen steht in signifikantem Zusammenhang mit der hohen Sterblichkeit von akutem bis chronischem Leberversagen. Häufige Ursachen für Leberversagen sind Hepatitis-Virus, Medikamente oder hepatotoxische Substanzen, Autoimmunerkrankungen usw. In China ist die Hepatitis-B-Virusinfektion die Hauptursache für akutes oder chronisches Leberversagen.

Frühere Studien haben bestätigt, dass ein Ungleichgewicht der Darmflora und Translokation wichtige Gründe für eine dekompensierte Zirrhose sind, die durch eine primäre bakterielle Peritonitis kompliziert wird. Grampositive Bakterien (einschließlich Enterokokken, Staphylokokken usw.) und multiresistente Bakterien sind zu häufigen pathogenen Bakterien einer spontanen bakteriellen Peritonitis geworden. Eine randomisierte kontrollierte klinische Studie zur spontanen bakteriellen Peritonitis in Europa zeigt, dass grampositive Bakterien 62,5 % der aus Aszites isolierten Bakterien ausmachen, Enterokokken die Mehrheit. Das Ungleichgewicht und die Translokation der Darmflora sind ebenfalls wichtige Auslöser einer dekompensierten Zirrhose, die mit hepatischer Enzephalopathie und hepatorenalem Syndrom kompliziert ist. Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen haben auch ein Ungleichgewicht der Darmflora. Jüngste Forschungsergebnisse zeigen, dass der Anteil von Enterokokken bei Hepatitis B, die mit akutem bei chronischem Leberversagen assoziiert sind, signifikant erhöht ist, und dass während des Fortschreitens von Hepatitis B, assoziiert mit akutem bei chronischem Leberversagen, Enterococcus faecium schnell zunimmt, was mit einer schlechten Prognose zusammenhängt. Aufgrund der schweren Entzündungsreaktion neigen Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen zu Störungen der Darmbarrierefunktion. Daher sind das Ungleichgewicht der Darmflora und die Translokation eng mit den Komplikationen von akutem oder chronischem Leberversagen verbunden, die durch bakterielle Infektionen und hepatische Enzephalopathie kompliziert werden.

Rifaximin-α (als Rifaximin bezeichnet) ist ein Arzneimittel, das nicht leicht aufgenommen werden kann und nur lokal im Magen-Darm-Trakt wirkt. Die Konzentration im Darmtrakt ist viel höher als die MHK90 der Darmflora. Es hat ein breites antibakterielles Wirkungsspektrum, kann grampositive und gramnegative Bakterien abdecken und ist für das Screening arzneimittelresistenter Stämme nicht förderlich. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Rifaximin bei der Prävention und Behandlung von hepatischer Enzephalopathie bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wurde durch viele große randomisierte, kontrollierte klinische Studien weltweit bestätigt, und es ist das einzige Medikament, das von der FDA in den Vereinigten Staaten für die Behandlung und Prävention zugelassen wurde hepatische Enzephalopathie in den letzten 30 Jahren. In den letzten 10 Jahren haben experimentelle und klinische Beweise gezeigt, dass Rifaximin andere positive Auswirkungen auf den Verlauf der Leberzirrhose haben kann, indem es die Darmmikroflora reguliert und die Darm-Leber-Achse beeinflusst. Rifaximin wurde zur Vorbeugung anderer Komplikationen der Zirrhose berichtet, einschließlich spontaner bakterieller Peritonitis, hepatorenalem Syndrom, Verringerung des Pfortaderdrucks, Vorbeugung von Blutungen aus Ösophagusvarizen und Behandlung von refraktärem Aszites bei Zirrhose.

In den von der FDA der Vereinigten Staaten veröffentlichten Arzneimittelinformationen zu Rifaximin wurde erwähnt, dass Patienten mit schweren Leberschäden (Child-Pugh C) bei der Anwendung vorsichtig sein sollten, da Rifaximin in klinischen Experimenten zur Vorbeugung und Behandlung von hepatischer Enzephalopathie verwendet wurde wurde festgestellt, dass bei Rifaximin 550 mg/Zeit, zweimal täglich, bei Patienten mit Child-Pugh-Score A, B und C die Menge an Arzneimitteln, die in den systemischen Kreislauf gelangte, 10-mal höher war als die der gesunden Kontrollgruppe (12,3 ± 4,8 ng • h/ml), 14-mal und 21-mal (257 ± 100,2 ng • h/ml). Daher schlossen die meisten früheren klinischen Studien nur Patienten mit einem MELD-Score von weniger als 25 ein. Obwohl die systemische Exposition von Patienten mit schwerer Leberschädigung höher war als die der gesunden Kontrollgruppe, waren die Nebenwirkungen von Rifaximin aufgrund der niedrigen Gesamtexposition in der klinischen Studie zur dekompensierten Zirrhose selten und die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen war ähnlich zu der der Kontrollgruppe. Da Rifaximin hauptsächlich lokal im Darm wirkt, die systemische Bioverfügbarkeit gering ist und die Sicherheitsdaten von Rifaximin bei Patienten mit Leberzirrhose vorliegen, empfiehlt die FDA keine Dosisanpassung für Patienten mit schweren Leberschäden, und die Arzneimittelanweisungen geben diese Dosis auch an Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Anpassung erforderlich.

Eine kürzlich veröffentlichte multizentrische explorative Studie legt nahe, dass die Anwendung von Rifaximin bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis (MELD-Score 19-24) sicher ist, und im Vergleich zur Kontrollgruppe könnte die Anwendung von Rifaximin das Auftreten von Infektionen und das Auftreten von Infektionen verringern -bedingtes akutes auf chronisches Leberversagen nach Anwendung von Glukokortikoiden bei schwerer alkoholischer Hepatitis. Es liegen jedoch keine Berichte über die Sicherheit und Wirksamkeit von Rifaximin bei Patienten mit Hepatitis B (HBV)-assoziiertem akutem oder chronischem Leberversagen vor. Unsere Studie plant, die Sicherheit und Wirksamkeit von Rifaximin bei der Behandlung von Hepatitis B (HBV) im Zusammenhang mit akutem oder chronischem Leberversagen, kompliziert mit leichter bis mittelschwerer hepatischer Enzephalopathie, durch eine randomisierte kontrollierte Studie zu bewerten.

Es werden 124 Patienten mit der Diagnose Hepatitis B im Zusammenhang mit akutem chronischem Leberversagen mit leichter bis mittelschwerer hepatischer Enzephalopathie in diese Studie gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip 1:1 in zwei Gruppen eingeteilt. Erste Gruppe Rifaximin-Gruppe genannt wird, wird auf der Grundlage einer umfassenden Behandlung von Leberversagen Rifaximin (Alfa Sigma S.p.A) dreimal täglich mit jeweils 400 mg für insgesamt 4 Wochen hinzugefügt und bis 12 Wochen nach dem Absetzen beobachtet. Die andere Gruppe wird als Standardbehandlungsgruppe (Kontrollgruppe) bezeichnet, die routinemäßig eine umfassende Behandlung für Leberversagen erhält. Die Umkehrung der leichten bis mittelschweren hepatischen Enzephalopathie in den beiden Patientengruppen wird innerhalb von 4 Wochen beobachtet und aufgezeichnet und anschließend bis zu 12 Wochen weiterverfolgt. Das Auftreten verschiedener Komplikationen im Zusammenhang mit Leberversagen und Überlebenssituation wird innerhalb von 12 Wochen aufgezeichnet, während dieser Zeit wird Serum der beiden Patientengruppen gesammelt, und die Veränderungen der biochemischen und Gerinnungsindikatoren und die Veränderungen der bakteriellen Translokation im Serum. zugehörige Marker werden aufgezeichnet. Der Kot der Patienten vor und nach der Behandlung wird für die mikroökologische Analyse des Darms gesammelt.