Haplo-HSCT レシピエントにおける CMV 感染症のレテルモビル予防：中国の単一施設データ

CMV 感染との戦いの 30 年間で、HSCT 患者の死亡率は大幅に減少しました。 次に、HSCT 患者の予後を改善し、CMV 感染を予防する方法に目を向ける必要があります。 レテルモビルの出現は、このビジョンに一石を投じました11-13。 レテルモビルは、CMV DNA ターミナーゼ複合体の阻害を特徴とする新しい作用機序を持つ、HSCT 患者における CMV 感染の予防を適応症として承認された唯一の薬剤です。 レテルモビルの有効性と安全性は、主要な第 III 相試験で十分に実証されており、レテルモビルの予防投与により、HSCT 後の CMV 感染と全死因死亡率が大幅に減少し、骨髄抑制や腎毒性が増加することはありませんでした (vs. プラセボ)13. レテルモビルの予防に関する実際の研究では、CMV 感染率の大幅な低下が示されました (47.0%)。 対 10.7%)、180 日後の抗ウイルス使用の大幅な減少。 100 日以上の連続使用後、臨床的に重要な CMV 感染が大幅に減少し、患者の全生存率が向上したことに加えて、グレード 2 以上の GVHD14-17 の患者で有意な有効性が一貫して維持されました。 EBMT 2022 では、レテルモビルの一次予防に関する実臨床研究の系統的レビューとメタ分析が示されました。 合計 48 の実際の観察研究が含まれ、その結果、CMV 一次予防の使用が CMV パフォーマンスの全体的なリスク (CMV 再活性化、cs-CMV 感染および CMV 疾患を含む) を軽減するのに効果的であることが示されました。成人HSCTレシピエントの200日目の死亡率および非再発死亡率。 100 日間のフォローアップで、CMV の再活性化は 87% 減少し、一方で臨床的に重大な CMV 感染は 91% 減少し、CMV 疾患は 69% 減少し、CMV 関連の入院は 94% 減少し、GVHD は 48% 減少しました18。

レテルモビルは世界的に優れた治療効果を達成していますが、中国ではまだ初期段階にあります。 レテルモビルは、2020 年 6 月に臨床試験の黙示的ライセンスを取得し、2020 年 11 月には、レテルモビルは中国で注射剤および錠剤製剤を含む 4 つの新薬マーケティング申請を提出し、受理しました。 2021 年 12 月 31 日、中国国家薬品監督管理局 (NMPA) は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) [R+] を受けているサイトメガロウイルス (CMV) 血清反応陽性の成人レシピエントに対するサイトメガロウイルス感染およびサイトメガロウイルス疾患の予防にレテルモビルを承認しました。 レテルモビルの商業上市は 2022 年 8 月と推定されています。 中国人口におけるCMVの血清陽性率は90%を超えているため、CMV予防が必要かどうかを血清学的に判断するだけでは十分ではありません。 過去数年間、中国で一人っ子の数が増加しているため、ハプロ同一幹細胞移植 (ハプロ SCT) は中国で着実に拡大傾向を示しています。 ほとんどの病院の前治療法では、移植後のシクロホスファミド法ではなく北京プロトコル (ATG を含む) を使用して GVHD を予防していますが、これも CMV のリスクを大幅に高めます。 私たちの知る限りでは、中国でハプロ SCT を受けている患者に対する CMV 予防の有効性に焦点を当てた公開データはほとんどありません。 有効性、耐性の出現、CMV 感染に関連する耐性に関する新薬の「実際の」評価は、管理戦略に関する推奨事項を提案するのに役立ちます。 したがって、中国でレテルモビル予防を受けているハプロ SCT 患者における CMV サーベイランスの前向き観察研究を実施し、有効性、薬剤耐性の出現、忍容性、および CMV 感染関連の罹患率に対するレテルモビルの潜在的な実際の影響を評価したいと思います。そして死亡率。 この作業は、CMV 管理戦略に関する推奨事項に貢献しています。特に、リスクが最も高い患者、つまり CMV R+ ハプロ同一性移植レシピエントの場合に役立ちます。