Letermovir-ennaltaehkäisy CMV-infektiolle Haplo-HSCT:n vastaanottajilla: yhden keskuksen tiedot Kiinassa

CMV-infektiota vastaan ​​​​taisteltujen 30 vuoden aikana HSCT-potilaiden kuolleisuus väheni merkittävästi. Nyt meidän pitäisi keskittyä siihen, kuinka parantaa HSCT-potilaiden ennustetta ja ehkäistä CMV-infektiota. Letermoviirin ilmaantuminen antoi tälle visiolle laukauksen käsivarteen11-13. Letermovir on ainoa lääke, jonka käyttöaihe on hyväksytty CMV-infektion ehkäisyyn HSCT-potilailla ja jolla on uusi vaikutusmekanismi, jolle on tunnusomaista CMV-DNA-terminaasikompleksin estäminen. Letermoviirin teho ja turvallisuus osoitettiin hyvin avainvaiheen III tutkimuksissa, joissa letermoviirin esto vähensi merkittävästi CMV-infektiota ja kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta HSCT:n jälkeen ilman lisääntynyttä myelosuppressiota ja lisääntynyttä nefrotoksisuutta (vs. lumelääke) 13. Todellinen tutkimus letermoviirin ennaltaehkäisystä osoitti CMV-infektioiden merkittävän vähenemisen (47,0 % vs 10,7 %), ja viruslääkkeiden käyttö väheni merkittävästi 180 päivän jälkeen. Yli 100 päivän jatkuvan käytön jälkeen kliinisesti merkittävien CMV-infektioiden merkittävän vähenemisen ja potilaiden kokonaiseloonjäämisen lisääntymisen lisäksi merkittävä teho säilyi jatkuvasti potilailla, joilla oli 2. tai korkeampi GVHD14-17. EBMT 2022:ssa esitettiin systemaattinen katsaus ja meta-analyysi tosielämän tutkimuksista letermoviirin primaarisesta ehkäisystä. Mukana oli yhteensä 48 tosielämän havainnointitutkimusta, ja tulokset osoittivat, että CMV:n primaarisen ehkäisyn käyttö alensi tehokkaasti CMV-suorituskyvyn yleistä riskiä (mukaan lukien CMV-reaktivaatio, cs-CMV-infektio ja CMV-sairaus), kaikista syistä. kuolleisuus ja ei-relapse-kuolleisuus päivänä 200 aikuisilla HSCT-saajilla. 100 päivän seurannassa CMV-reaktivaatio väheni 87 %, kun taas kliinisesti merkittävä CMV-infektio 91 %, CMV-tauti väheni 69 %, CMV:hen liittyvä sairaalahoito väheni 94 % ja GVHD väheni 48 %18.

Letermovir on saavuttanut erinomaisia ​​terapeuttisia hyötyjä maailmanlaajuisesti, mutta on vielä lapsenkengissään Kiinassa. Letermovir sai implisiittisen luvan kliiniseen tutkimukseen kesäkuussa 2020, ja marraskuussa 2020 Letermovir jätti ja hyväksyi neljä uutta lääkemarkkinointihakemusta Kiinassa, mukaan lukien injektio- ja tablettivalmisteet. Kiinan kansallinen lääkintälaitos (NMPA) hyväksyi 31. joulukuuta 2021 letermoviirin sytomegaloviruksen (CMV) seropositiivisille aikuisille vastaanottajille, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) [R+] sytomegalovirusinfektion ja sytomegalovirustaudin ehkäisyyn. Letermovirin kaupallisen lanseerauksen arvioidaan tapahtuvan elokuussa 2022. Koska CMV-taudin seropositiivisuusaste Kiinan väestössä on yli 90 %, ei riitä arvioida, onko CMV:n ehkäisy tarpeellista serologian perusteella. Viime vuosina, kun vain lasten lukumäärä on lisääntynyt Kiinassa, haploidenttinen kantasolusiirto (haplo-SCT) on osoittanut tasaista kasvua Kiinassa. Useimpien sairaaloiden esikäsittelymenetelmissä käytetään Pekingin protokollaa (mukaan lukien ATG) eikä siirron jälkeistä syklofosfamidimenetelmää estämään GVHD:tä, mikä myös lisää suuresti CMV-riskiä. Tietojemme mukaan on vain vähän julkaistuja tietoja, jotka keskittyvät CMV-profylaksin tehokkuuteen potilailla, joille tehdään haplo-SCT Kiinassa. Uuden lääkkeen "todellisen elämän" arviointi tehon, resistenssin ilmaantumisen ja CMV-infektioon liittyvän sietokyvyn suhteen on hyödyllinen hallintastrategioiden suositusten ehdottamiseksi. Siksi haluaisimme suorittaa prospektiivisen havainnointitutkimuksen CMV-seurannasta haplo-SCT-potilailla, jotka saavat letermoviiriprofylaksia Kiinassa, arvioidaksemme letermoviirin mahdollista todellista vaikutusta tehoon, lääkeresistenssin kehittymiseen, siedettävyyteen ja CMV-infektioon liittyvään sairastuvuuteen. ja kuolleisuus. Tämä työ myötävaikuttaa suositusten laatimiseen CMV:n hallintastrategioista, erityisesti potilaille, joilla on suurin riski, eli CMV R+ haploidenttisen siirteen saajia.