Letermovir-Prophylaxe für eine CMV-Infektion bei Haplo-HSCT-Empfängern: Single-Center-Daten in China

In den 30 Jahren des Kampfes gegen die CMV-Infektion wurde die Sterblichkeitsrate von HSCT-Patienten signifikant reduziert. Nun sollten wir uns der Frage zuwenden, wie die Prognose von HSCT-Patienten besser verbessert und eine CMV-Infektion verhindert werden kann. Das Auftauchen von Letermovir gab dieser Vision einen Schub in den Arm11-13. Letermovir ist das einzige Medikament mit einer Indikation, das für die Prävention einer CMV-Infektion bei HSCT-Patienten zugelassen ist, mit einem neuartigen Wirkmechanismus, der durch die Hemmung des CMV-DNA-Terminase-Komplexes gekennzeichnet ist. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Letermovir wurden in wichtigen Phase-III-Studien gut nachgewiesen, in denen die Letermovir-Prophylaxe die CMV-Infektion und die Gesamtmortalität nach HSZT ohne erhöhte Myelosuppression und erhöhte Nephrotoxizität (vs. Placebo)13. Eine Real-World-Studie zur Letermovir-Prophylaxe zeigte eine signifikante Reduktion der CMV-Infektionsraten (47,0 % gegenüber 10,7 %) und eine signifikante Reduzierung der antiviralen Anwendung nach 180 Tagen. Nach mehr als 100 Tagen kontinuierlicher Anwendung wurde zusätzlich zu einer signifikanten Verringerung klinisch signifikanter CMV-Infektionen und einer Verlängerung des Gesamtüberlebens der Patienten eine signifikante Wirksamkeit bei Patienten mit GVHD Grad 2 oder höher aufrechterhalten14-17. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von Real-World-Studien zur Primärprävention bei Letermovir wurde in EBMT 2022 gezeigt. Insgesamt wurden 48 reale Beobachtungsstudien eingeschlossen, und die Ergebnisse zeigten, dass die Verwendung von CMV-Primärprävention das Gesamtrisiko der CMV-Leistung (einschließlich CMV-Reaktivierung, cs-CMV-Infektion und CMV-Erkrankung) aus allen Gründen wirksam reduzierte Mortalität und Nicht-Rückfall-Mortalität an Tag 200 bei erwachsenen HSCT-Empfängern. Nach 100 Tagen Nachbeobachtung verringerte sich die CMV-Reaktivierung um 87 %, die klinisch signifikante CMV-Infektion um 91 %, die CMV-Erkrankung um 69 %, die CMV-bedingte Hospitalisierung um 94 % und die GVHD um 48 %18.

Letermovir hat weltweit hervorragende therapeutische Vorteile erzielt, steckt aber in China noch in den Kinderschuhen. Letermovir erhielt im Juni 2020 eine stillschweigende Lizenz für eine klinische Studie, und im November 2020 reichte Letermovir vier neue Arzneimittelzulassungsanträge in China ein und nahm diese an, darunter Injektions- und Tablettenformulierungen. Am 31. Dezember 2021 genehmigte die China National Medical Products Administration (NMPA) Letermovir für Cytomegalovirus (CMV)-seropositive erwachsene Empfänger, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) [R+] zur Vorbeugung von Cytomegalovirus-Infektionen und Cytomegalovirus-Erkrankungen unterziehen. Die kommerzielle Markteinführung von Letermovir wird für August 2022 erwartet. Da die seropositive Rate von CMV in der chinesischen Bevölkerung bei über 90 % liegt, reicht es nicht aus, anhand der Serologie zu beurteilen, ob eine CMV-Prävention notwendig ist. In den letzten Jahren hat die haploidentische Stammzelltransplantation (Haplo-SCT) mit der steigenden Zahl von Einzelkindern in China einen stetigen Expansionstrend in China gezeigt. Die Vorbehandlungsmethoden der meisten Krankenhäuser verwenden das Pekinger Protokoll (einschließlich ATG) anstelle der Cyclophosphamid-Methode nach der Transplantation, um GVHD zu verhindern, was auch das CMV-Risiko stark erhöht. Unseres Wissens gibt es nur wenige veröffentlichte Daten zur Wirksamkeit der CMV-Prophylaxe bei Patienten, die sich in China einer Haplo-SCT unterziehen. Eine „Real-Life“-Evaluierung des neuen Medikaments in Bezug auf Wirksamkeit, Resistenzbildung und Toleranz im Zusammenhang mit einer CMV-Infektion ist hilfreich, um Empfehlungen für Behandlungsstrategien vorzuschlagen. Daher möchten wir eine prospektive Beobachtungsstudie zur CMV-Überwachung bei Haplo-SCT-Patienten durchführen, die in China eine Letermovir-Prophylaxe erhalten, um die potenziellen Auswirkungen von Letermovir auf die Wirksamkeit, das Auftreten von Arzneimittelresistenzen, die Verträglichkeit und die mit einer CMV-Infektion verbundene Morbidität zu bewerten und Sterblichkeit. Diese Arbeit trägt zu Empfehlungen in Bezug auf CMV-Managementstrategien bei, insbesondere für Patienten mit dem höchsten Risiko, d. h. CMV R+ haploidentische Transplantatempfänger.