Prophylaxie par le letermovir pour l'infection à CMV chez les receveurs d'haplo-HSCT : données monocentriques en Chine

Au cours des 30 années de lutte contre l'infection à CMV, le taux de mortalité des patients HSCT a été considérablement réduit. Nous devons maintenant nous tourner vers la manière de mieux améliorer le pronostic des patients atteints de GCSH et de prévenir l'infection à CMV. L'émergence du letermovir a donné à cette vision une impulsion dans le bras11-13. Le letermovir est le seul médicament avec une indication approuvée pour la prévention de l'infection à CMV chez les patients atteints de GCSH, avec un nouveau mécanisme d'action caractérisé par l'inhibition du complexe ADN terminase du CMV. L'efficacité et l'innocuité du letermovir ont été bien démontrées dans des études clés de phase III, où la prophylaxie par letermovir a réduit de manière significative l'infection à CMV et la mortalité toutes causes après GCSH sans augmentation de la myélosuppression et de la néphrotoxicité (vs. placébo)13. Une étude en situation réelle sur la prophylaxie au letermovir a montré une réduction significative des taux d'infection à CMV (47,0 % vs 10,7 %), et une réduction significative de l'utilisation d'antiviraux après 180 jours. Après plus de 100 jours d'utilisation continue, en plus d'une réduction significative des infections à CMV cliniquement significatives et de l'augmentation de la survie globale des patients, une efficacité significative a été maintenue de manière constante chez les patients atteints de GVHD de grade 2 ou supérieur14-17. Une revue systématique et une méta-analyse d'études réelles sur la prévention primaire dans le letermovir ont été présentées dans EBMT 2022. Un total de 48 études d'observation du monde réel ont été incluses, et les résultats ont montré que l'utilisation de la prévention primaire du CMV était efficace pour réduire le risque global de performance du CMV (y compris la réactivation du CMV, l'infection à cs-CMV et la maladie à CMV), toutes causes confondues. mortalité et mortalité sans rechute au jour 200 chez les receveurs adultes de GCSH. À 100 jours de suivi, la réactivation du CMV a diminué de 87 %, tandis que l'infection à CMV cliniquement significative a diminué de 91 %, la maladie à CMV a diminué de 69 %, les hospitalisations liées au CMV ont diminué de 94 % et la GVHD a diminué de 48 %18.

Le letermovir a obtenu d'excellents avantages thérapeutiques à l'échelle mondiale, mais il en est encore à ses balbutiements en Chine. Letermovir a obtenu une licence implicite pour un essai clinique en juin 2020, et en novembre 2020, Letermovir a soumis et accepté quatre nouvelles demandes de commercialisation de médicaments en Chine, y compris des formulations d'injection et de comprimés. Le 31 décembre 2021, l'Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) a approuvé le letermovir pour les receveurs adultes séropositifs au cytomégalovirus (CMV) subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) [R+] pour la prévention de l'infection à cytomégalovirus et de la maladie à cytomégalovirus. Le lancement commercial du letermovir est estimé à août 2022. Le taux de séropositivité du CMV dans la population chinoise étant supérieur à 90 %, il ne suffit pas de juger si la prévention du CMV est nécessaire en fonction de la sérologie. Au cours des dernières années, avec l'augmentation du nombre d'enfants uniques en Chine, la greffe de cellules souches haploidentiques (haplo-SCT) a montré une tendance à l'expansion constante en Chine. La plupart des méthodes de prétraitement des hôpitaux utilisent le protocole de Pékin (y compris l'ATG) plutôt que la méthode post-transplantation au cyclophosphamide pour prévenir la GVHD, ce qui augmente également considérablement le risque de CMV. À notre connaissance, il existe peu de données publiées sur l'efficacité de la prophylaxie CMV pour les patients subissant l'haplo-SCT en Chine. Une évaluation « en vie réelle » du nouveau médicament en termes d'efficacité, d'émergence de résistance, de tolérance liée à l'infection à CMV, est utile pour proposer des recommandations sur les stratégies de prise en charge. Par conséquent, nous aimerions mener une étude d'observation prospective de la surveillance du CMV chez les patients haplo-SCT recevant une prophylaxie au letermovir en Chine, afin d'évaluer l'effet potentiel réel du letermovir sur l'efficacité, l'émergence de la résistance aux médicaments, la tolérabilité et la morbidité liée à l'infection à CMV. et la mortalité. Ce travail contribue aux recommandations concernant les stratégies de gestion du CMV, en particulier pour les patients les plus à risque, c'est-à-dire les greffés haploidentiques CMV R+.