Profilassi con letermovir per l'infezione da CMV nei destinatari di aplo-HSCT: dati di un singolo centro in Cina

Nei 30 anni di lotta contro l'infezione da CMV, il tasso di mortalità dei pazienti HSCT è stato significativamente ridotto. Ora dovremmo rivolgerci a come migliorare la prognosi dei pazienti HSCT e prevenire l'infezione da CMV. L'emergere di letermovir ha dato a questa visione un colpo al braccio11-13. Letermovir è l'unico farmaco con indicazione approvato per la prevenzione dell'infezione da CMV nei pazienti con HSCT, con un nuovo meccanismo d'azione caratterizzato dall'inibizione del complesso DNA terminasi del CMV. L'efficacia e la sicurezza di letermovir sono state ben dimostrate in studi chiave di fase III, in cui la profilassi con letermovir ha ridotto significativamente l'infezione da CMV e la mortalità per tutte le cause dopo il trapianto senza aumento della mielosoppressione e della nefrotossicità (vs. placebo)13. Uno studio nel mondo reale sulla profilassi con letermovir ha mostrato una significativa riduzione dei tassi di infezione da CMV (47,0% vs 10,7%) e una significativa riduzione dell'uso di antivirali dopo 180 giorni. Dopo più di 100 giorni di uso continuo, oltre a una significativa riduzione delle infezioni da CMV clinicamente significative e all'aumento della sopravvivenza globale dei pazienti, un'efficacia significativa è stata costantemente mantenuta nei pazienti con GVHD di grado 2 o superiore14-17. Una revisione sistematica e una meta-analisi di studi del mondo reale sulla prevenzione primaria in letermovir sono state mostrate in EBMT 2022. Sono stati inclusi un totale di 48 studi osservazionali nel mondo reale e i risultati hanno mostrato che l'uso della prevenzione primaria da CMV era efficace nel ridurre il rischio complessivo di prestazioni da CMV (compresa la riattivazione da CMV, l'infezione da cs-CMV e la malattia da CMV), tutte le cause mortalità e mortalità senza recidiva al giorno 200 nei trapiantati adulti. A 100 giorni di follow-up, la riattivazione da CMV è diminuita dell'87%, mentre l'infezione da CMV clinicamente significativa è diminuita del 91%, la malattia da CMV è diminuita del 69%, l'ospedalizzazione correlata a CMV è diminuita del 94% e la GVHD è diminuita del 48%18.

Letermovir ha ottenuto eccellenti benefici terapeutici a livello globale, ma è ancora agli inizi in Cina. Letermovir ha ottenuto una licenza implicita per una sperimentazione clinica nel giugno 2020 e nel novembre 2020 Letermovir ha presentato e accettato quattro nuove domande di commercializzazione di farmaci in Cina, comprese formulazioni per iniezione e compresse. Il 31 dicembre 2021, la China National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato letermovir per i riceventi adulti sieropositivi al citomegalovirus (CMV) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) [R+] per la prevenzione dell'infezione da citomegalovirus e della malattia da citomegalovirus. Il lancio commerciale di letermovir è stimato nell'agosto 2022. Poiché il tasso di sieropositività del CMV nella popolazione cinese è superiore al 90%, non è sufficiente giudicare se la prevenzione del CMV sia necessaria in base alla sierologia. Negli ultimi anni, con l'aumento del numero di figli unici in Cina, il trapianto di cellule staminali aploidentiche (aplo-SCT) ha mostrato una tendenza in costante espansione in Cina. La maggior parte dei metodi di pretrattamento degli ospedali utilizza il protocollo di Pechino (incluso l'ATG) piuttosto che il metodo della ciclofosfamide post-trapianto per prevenire la GVHD, che aumenta anche notevolmente il rischio di CMV. A nostra conoscenza, ci sono pochi dati pubblicati focalizzati sull'efficacia della profilassi da CMV per i pazienti sottoposti ad aplo-SCT in Cina. Una valutazione "real-life" del nuovo farmaco in termini di efficacia, comparsa di resistenza, tolleranza correlata all'infezione da CMV, è utile per proporre raccomandazioni sulle strategie di gestione. Pertanto, vorremmo condurre uno studio prospettico di osservazione della sorveglianza del CMV nei pazienti con aplo-SCT sottoposti a profilassi con letermovir in Cina, per valutare il potenziale effetto reale di letermovir sull'efficacia, l'emergenza di resistenza ai farmaci, la tollerabilità e la morbilità correlata all'infezione da CMV e mortalità. Questo lavoro contribuisce alle raccomandazioni riguardanti le strategie di gestione del CMV, specialmente per i pazienti a più alto rischio, cioè i riceventi di trapianto aploidentico di CMV R+.