Haplo-HSCT 수혜자의 CMV 감염에 대한 레터모비어 예방: 중국의 단일 센터 데이터

30년 동안 CMV 감염과 싸우면서 조혈모세포 이식 환자의 사망률이 크게 감소했습니다. 이제 우리는 조혈모세포이식 환자의 예후를 개선하고 CMV 감염을 예방하는 방법을 찾아야 합니다. letermovir의 출현은 이 비전을 팔에 기회를 주었습니다11-13. Letermovir는 CMV DNA 터미나제 복합체의 억제를 특징으로 하는 새로운 작용 기전으로 조혈모세포이식 환자의 CMV 감염 예방에 적응증이 승인된 유일한 약물입니다. 레터모비어의 효능과 안전성은 주요 3상 연구에서 잘 입증되었으며, 여기에서 레터모비어 예방은 골수억제 증가 및 신독성 증가 없이 조혈모세포이식 후 CMV 감염 및 모든 원인 사망률을 유의하게 감소시켰습니다(vs. 위약)13. 레터모비어 예방에 대한 실제 연구에서 CMV 감염률이 크게 감소한 것으로 나타났습니다(47.0% vs 10.7%), 180일 후 항바이러스 사용이 크게 감소했습니다. 100일 이상의 지속적인 사용 후, 임상적으로 유의한 CMV 감염의 현저한 감소 및 환자의 전체 생존율 증가 외에도 2등급 이상의 GVHD14-17 환자에서 상당한 효능이 지속적으로 유지되었습니다. letermovir의 1차 예방에 대한 실제 연구에 대한 체계적인 검토 및 메타 분석이 EBMT 2022에서 발표되었습니다. 총 48건의 실세계 관찰 연구가 포함되었으며, 결과는 CMV 일차 예방의 사용이 모든 원인, 모든 원인, 성인 HSCT 수혜자의 200일째 사망률 및 비재발 사망률. 100일 추적 관찰에서 CMV 재활성화는 87% 감소했고, 한편 임상적으로 의미 있는 CMV 감염은 91%, CMV 질병은 69%, CMV 관련 입원은 94%, GVHD는 48% 감소했습니다.

Letermovir는 전 세계적으로 우수한 치료 효과를 달성했지만 중국에서는 아직 초기 단계입니다. Letermovir는 2020년 6월에 임상 시험에 대한 묵시적 라이선스를 획득했으며, 2020년 11월에 Letermovir는 주사제 및 정제 제형을 포함하여 중국에서 4개의 신약 시판 신청서를 제출하고 수락했습니다. 2021년 12월 31일, 중국 국가 의료 제품 관리국(NMPA)은 거대 세포 바이러스 감염 및 거대 세포 바이러스 질환의 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) [R+] 예방을 받는 거대 세포 바이러스(CMV) 혈청 양성 성인 수용자를 위해 letermovir를 승인했습니다. letermovir의 상업적 출시는 2022년 8월로 추정됩니다. 중국 인구에서 CMV의 혈청양성률이 90% 이상이므로 혈청학에 따라 CMV 예방이 필요한지 여부를 판단하는 것은 충분하지 않습니다. 지난 몇 년 동안 중국의 외동아동 수가 증가함에 따라 일배체 줄기 세포 이식(haplo-SCT)이 중국에서 꾸준히 확대되는 추세를 보이고 있습니다. 대부분의 병원의 전처리 방법은 GVHD를 예방하기 위해 이식 후 시클로포스파미드 방법이 아닌 베이징 프로토콜(ATG 포함)을 사용하며, 이는 또한 CMV의 위험을 크게 증가시킵니다. 우리가 아는 한, 중국에서 haplo-SCT를 받는 환자에 대한 CMV 예방의 효능에 초점을 맞춘 발표된 데이터는 거의 없습니다. 효능, 내성 출현, CMV 감염과 관련된 내성 측면에서 신약의 "실제" 평가는 관리 전략에 대한 권장 사항을 제안하는 데 유용합니다. 따라서 우리는 중국에서 레터모비어 예방요법을 받는 haplo-SCT 환자의 CMV 감시에 대한 전향적 관찰 연구를 수행하여 레터모비어가 효능, 약물 내성 출현, 내약성 및 CMV 감염 관련 이환율에 미치는 잠재적 실제 효과를 평가하고자 합니다. 그리고 사망률. 이 작업은 특히 위험이 가장 높은 환자, 즉 CMV R+ 일배체 이식 수용자에 대한 CMV 관리 전략에 관한 권장 사항에 기여합니다.