Letermovir-profylaxe voor CMV-infectie bij Haplo-HSCT-ontvangers: single-center data in China

In de 30 jaar dat we tegen CMV-infectie hebben gevochten, is het sterftecijfer van HSCT-patiënten aanzienlijk verminderd. Nu moeten we kijken hoe we de prognose van HSCT-patiënten beter kunnen verbeteren en CMV-infectie kunnen voorkomen. De opkomst van letermovir gaf deze visie een duwtje in de rug11-13. Letermovir is het enige geneesmiddel met een goedgekeurde indicatie voor de preventie van CMV-infectie bij HSCT-patiënten, met een nieuw werkingsmechanisme dat wordt gekenmerkt door remming van het CMV-DNA-terminasecomplex. De werkzaamheid en veiligheid van letermovir werden goed aangetoond in belangrijke fase III-onderzoeken, waar profylaxe van letermovir CMV-infectie en mortaliteit door alle oorzaken na HSCT significant verminderde zonder verhoogde myelosuppressie en verhoogde nefrotoxiciteit (vs. placebo)13. Een real-world studie naar profylaxe van letermovir toonde een significante vermindering van het aantal CMV-infecties (47,0% versus 10,7%), en een significante vermindering van het gebruik van antivirale middelen na 180 dagen. Na meer dan 100 dagen ononderbroken gebruik werd, naast een significante vermindering van klinisch significante CMV-infecties en een toename van de algehele overleving van de patiënt, een consistente significante werkzaamheid behouden bij patiënten met graad 2 of hoger GVHD14-17. Een systematische review en meta-analyse van real-world studies over primaire preventie bij letermovir werd getoond in EBMT 2022. Er werden in totaal 48 praktijkgerichte observationele studies geïncludeerd en de resultaten toonden aan dat het gebruik van CMV primaire preventie effectief was in het verminderen van het algehele risico op CMV-prestaties (inclusief CMV-reactivering, cs-CMV-infectie en CMV-ziekte), alle oorzaken mortaliteit en niet-recidivemortaliteit op dag 200 bij volwassen HSCT-ontvangers. Na 100 dagen follow-up nam de CMV-reactivatie af met 87%, terwijl de klinisch significante CMV-infectie met 91% afnam, de CMV-ziekte afnam met 69%, CMV-gerelateerde ziekenhuisopname afnam met 94% en GVHD afnam met 48%18.

Letermovir heeft wereldwijd uitstekende therapeutische voordelen bereikt, maar staat in China nog in de kinderschoenen. Letermovir verkreeg in juni 2020 een impliciete licentie voor een klinische proef, en in november 2020 diende Letermovir vier nieuwe aanvragen voor het op de markt brengen van geneesmiddelen in China in, waaronder injectie- en tabletformuleringen. Op 31 december 2021 keurde de China National Medical Products Administration (NMPA) letermovir goed voor cytomegalovirus (CMV) seropositieve volwassen ontvangers die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) [R+] ondergaan ter preventie van cytomegalovirusinfectie en cytomegalovirusziekte. De commerciële lancering van letermovir wordt geschat op augustus 2022. Aangezien het seropositieve percentage van CMV in de Chinese bevolking meer dan 90% bedraagt, is het niet voldoende om te beoordelen of CMV-preventie noodzakelijk is, afhankelijk van de serologie. In de afgelopen jaren, met het toegenomen aantal enige kinderen in China, vertoont haplo-identieke stamceltransplantatie (haplo-SCT) een gestaag groeiende trend in China. De voorbehandelingsmethoden van de meeste ziekenhuizen gebruiken het Beijing-protocol (inclusief ATG) in plaats van de cyclofosfamide-methode na transplantatie om GVHD te voorkomen, wat ook het risico op CMV aanzienlijk verhoogt. Voor zover wij weten, zijn er weinig gepubliceerde gegevens gericht op de werkzaamheid van CMV-profylaxe voor patiënten die de haplo-SCT in China ondergaan. Een "real-life" evaluatie van het nieuwe geneesmiddel in termen van werkzaamheid, opkomst van resistentie, tolerantie gerelateerd aan CMV-infectie, is nuttig om aanbevelingen voor beheersstrategieën voor te stellen. Daarom willen we een prospectieve observatiestudie uitvoeren van CMV-surveillance bij haplo-SCT-patiënten die profylaxe van letermovir krijgen in China, om het potentiële real-life effect van letermovir op de werkzaamheid, het ontstaan ​​van resistentie tegen geneesmiddelen, de verdraagbaarheid en aan CMV-infectie gerelateerde morbiditeit te evalueren. en sterfte. Dit werk draagt ​​bij aan aanbevelingen met betrekking tot CMV-managementstrategieën, met name voor patiënten met het hoogste risico, d.w.z. CMV R+ haplo-identieke transplantatieontvangers.