Letermovir profylakse for CMV-infektion hos Haplo-HSCT-modtagere: Single-center Data i Kina

I de 30 år, der kæmpede mod CMV-infektion, var dødeligheden af ​​HSCT-patienter signifikant reduceret. Nu bør vi vende os til, hvordan man bedre kan forbedre prognosen for HSCT-patienter og forhindre CMV-infektion. Fremkomsten af ​​letermovir gav denne vision et skud i armen11-13. Letermovir er det eneste lægemiddel med en indikation godkendt til forebyggelse af CMV-infektion hos HSCT-patienter, med en ny virkningsmekanisme karakteriseret ved hæmning af CMV DNA-terminasekomplekset. Effekten og sikkerheden af ​​letermovir blev godt demonstreret i vigtige fase III-studier, hvor letermovirprofylakse signifikant reducerede CMV-infektion og dødelighed af alle årsager efter HSCT uden øget myelosuppression og øget nefrotoksicitet (vs. placebo)13. Et virkeligt studie af letermovirprofylakse viste en signifikant reduktion i CMV-infektionsraten (47,0 % vs 10,7 %), og en signifikant reduktion i antiviral brug efter 180 dage. Efter mere end 100 dages kontinuerlig brug, udover en signifikant reduktion i klinisk signifikante CMV-infektioner og patienternes samlede overlevelse, blev signifikant effekt konsekvent opretholdt hos patienter med grad 2 eller højere GVHD14-17. En systematisk gennemgang og meta-analyse af virkelige studier om primær forebyggelse i letermovir blev vist i EBMT 2022. I alt 48 observationsstudier fra den virkelige verden blev inkluderet, og resultaterne viste, at brugen af ​​primær forebyggelse af CMV var effektiv til at reducere den samlede risiko for CMV-ydelse (herunder CMV-reaktivering, cs-CMV-infektion og CMV-sygdom), alle årsager dødelighed og ikke-tilbagefaldsdødelighed på dag 200 hos voksne HSCT-modtagere. Ved 100 dages opfølgning faldt CMV-reaktivering med 87 %, mens klinisk signifikant CMV-infektion faldt med 91 %, CMV-sygdom faldt med 69 %, CMV-relateret indlæggelse faldt med 94 %, og GVHD faldt med 48 %18.

Letermovir har opnået fremragende terapeutiske fordele globalt, men er stadig i sin vorden i Kina. Letermovir opnåede en underforstået licens til et klinisk forsøg i juni 2020, og i november 2020 indsendte og accepterede Letermovir fire nye ansøgninger om markedsføring af lægemidler i Kina, inklusive injektions- og tabletformuleringer. Den 31. december 2021 godkendte China National Medical Products Administration (NMPA) letermovir til cytomegalovirus (CMV) seropositive voksne modtagere, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) [R+] forebyggelse af cytomegalovirusinfektion og cytomegalovirussygdom. Den kommercielle lancering af letermovir forventes at være i august 2022. Da den seropositive rate af CMV i den kinesiske befolkning er over 90%, er det ikke nok at bedømme, om CMV-forebyggelse er nødvendig afhængigt af serologi. I de seneste par år, med det øgede antal enebørn i Kina, har haploidentisk stamcelletransplantation (haplo-SCT) vist en støt voksende tendens i Kina. De fleste hospitalers forbehandlingsmetoder bruger Beijing-protokollen (inklusive ATG) frem for post-transplantation af cyclophosphamid-metoden for at forhindre GVHD, hvilket også i høj grad øger risikoen for CMV. Så vidt vi ved, er der kun få offentliggjorte data fokuseret på effektiviteten af ​​CMV-profylakse for patienter, der gennemgår haplo-SCT i Kina. En "real-life" evaluering af det nye lægemiddel med hensyn til effektivitet, fremkomst af resistens, tolerance relateret til CMV-infektion, er nyttig til at foreslå anbefalinger om håndteringsstrategier. Derfor vil vi gerne udføre et prospektivt observationsstudie af CMV-overvågning hos haplo-SCT-patienter, der modtager letermovirprofylakse i Kina, for at evaluere den potentielle virkelige effekt af letermovir på effekt, fremkomst af lægemiddelresistens, tolerabilitet og CMV-infektionsrelateret morbiditet og dødelighed. Dette arbejde bidrager til anbefalinger vedrørende CMV-håndteringsstrategier, især for patienter med højeste risiko, dvs. CMV R+ haploidentiske transplantationsmodtagere.