Letermovir profylakse for CMV-infeksjon hos Haplo-HSCT-mottakere: Enkeltsenterdata i Kina

I løpet av de 30 årene som kjempet mot CMV-infeksjon, ble dødeligheten for HSCT-pasienter betydelig redusert. Nå bør vi se på hvordan vi bedre kan forbedre prognosen for HSCT-pasienter og forhindre CMV-infeksjon. Fremveksten av letermovir ga denne visjonen et skudd i armen11-13. Letermovir er det eneste legemidlet med en indikasjon godkjent for forebygging av CMV-infeksjon hos HSCT-pasienter, med en ny virkningsmekanisme preget av hemming av CMV DNA-terminasekomplekset. Effekten og sikkerheten til letermovir ble godt demonstrert i nøkkelfase III-studier, der letermovirprofylakse signifikant reduserte CMV-infeksjon og dødelighet av alle årsaker etter HSCT uten økt myelosuppresjon og økt nefrotoksisitet (vs. placebo)13. En virkelig studie av letermovirprofylakse viste en signifikant reduksjon i CMV-infeksjonsrater (47,0 % vs 10,7 %), og en betydelig reduksjon i antiviral bruk etter 180 dager. Etter mer enn 100 dager med kontinuerlig bruk, i tillegg til en signifikant reduksjon i klinisk signifikante CMV-infeksjoner og økte pasienters totale overlevelse, ble signifikant effekt konsekvent opprettholdt hos pasienter med grad 2 eller høyere GVHD14-17. En systematisk oversikt og metaanalyse av virkelige studier om primær forebygging i letermovir ble vist i EBMT 2022. Totalt 48 observasjonsstudier fra den virkelige verden ble inkludert, og resultatene viste at bruken av primærforebygging av CMV var effektiv for å redusere den totale risikoen for CMV-ytelse (inkludert CMV-reaktivering, cs-CMV-infeksjon og CMV-sykdom), alle årsaker dødelighet og ikke-tilbakefallsdødelighet på dag 200 hos voksne HSCT-mottakere. Ved 100 dagers oppfølging sank CMV-reaktivering med 87 %, i mellomtiden klinisk signifikant CMV-infeksjon med 91 %, CMV-sykdom redusert med 69 %, CMV-relatert sykehusinnleggelse redusert med 94 %, og GVHD redusert med 48 %18.

Letermovir har oppnådd utmerkede terapeutiske fordeler globalt, men er fortsatt i sin spede begynnelse i Kina. Letermovir oppnådde en underforstått lisens for en klinisk studie i juni 2020, og i november 2020 sendte Letermovir inn og godtok fire nye søknader om markedsføring av legemidler i Kina, inkludert injeksjons- og tablettformuleringer. 31. desember 2021 godkjente China National Medical Products Administration (NMPA) letermovir for cytomegalovirus (CMV) seropositive voksne mottakere som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) [R+] forebygging av cytomegalovirusinfeksjon og cytomegalovirussykdom. Den kommersielle lanseringen av letermovir er anslått å være i august 2022. Siden den seropositive frekvensen av CMV i den kinesiske befolkningen er over 90 %, er det ikke nok å bedømme om CMV-forebygging er nødvendig avhengig av serologi. I de siste årene, med det økte antallet enebarn i Kina, har haploidentisk stamcelletransplantasjon (haplo-SCT) vist en jevn voksende trend i Kina. De fleste sykehusenes forbehandlingsmetoder bruker Beijing-protokollen (inkludert ATG) i stedet for cyklofosfamidmetoden etter transplantasjon for å forhindre GVHD, som også øker risikoen for CMV betraktelig. Så vidt vi vet er det lite publiserte data fokusert på effekten av CMV-profylakse for pasienter som gjennomgår haplo-SCT i Kina. En "virkelig" evaluering av det nye stoffet når det gjelder effektivitet, fremvekst av resistens, toleranse relatert til CMV-infeksjon, er nyttig for å foreslå anbefalinger om behandlingsstrategier. Derfor ønsker vi å gjennomføre en prospektiv observasjonsstudie av CMV-overvåking hos haplo-SCT-pasienter som får letermovirprofylakse i Kina, for å evaluere den potensielle virkelige effekten av letermovir på effekt, fremvekst av medikamentresistens, tolerabilitet og CMV-infeksjonsrelatert sykelighet. og dødelighet. Dette arbeidet bidrar til anbefalinger angående CMV-håndteringsstrategier, spesielt for pasienter med høyest risiko, dvs. CMV R+ haploidentiske transplantasjonsmottakere.