Lettermovirová profylaxe infekce CMV u příjemců Haplo-HSCT: Údaje z jednoho centra v Číně

Během 30 let boje proti CMV infekci se úmrtnost pacientů s HSCT významně snížila. Nyní bychom se měli věnovat tomu, jak lépe zlepšit prognózu pacientů s HSCT a zabránit infekci CMV. Výskyt letermoviru dal této vizi výstřel do paže11-13. Lettermovir je jediný lék s indikací schválenou pro prevenci CMV infekce u pacientů s HSCT, s novým mechanismem účinku charakterizovaným inhibicí komplexu CMV DNA terminázy. Účinnost a bezpečnost letermoviru byla dobře prokázána v klíčových studiích fáze III, kde profylaxe letermovirem významně snížila CMV infekci a mortalitu ze všech příčin po HSCT bez zvýšené myelosuprese a zvýšené nefrotoxicity (vs. placebo)13. Reálná studie profylaxe letermovirem prokázala významné snížení míry infekce CMV (47,0 % vs 10,7 %) a významné snížení užívání antivirotik po 180 dnech. Po více než 100 dnech nepřetržitého používání byla kromě významného snížení klinicky významných infekcí CMV a zvýšení celkového přežití pacientů trvale zachována významná účinnost u pacientů s GVHD14-17 stupně 2 nebo vyšším. Systematický přehled a metaanalýza skutečných studií primární prevence u letermoviru byla uvedena v EBMT 2022. Bylo zahrnuto celkem 48 observačních studií v reálném světě a výsledky ukázaly, že použití primární prevence CMV bylo účinné při snižování celkového rizika CMV výkonnosti (včetně reaktivace CMV, infekce cs-CMV a onemocnění CMV), a to ze všech příčin mortalita a mortalita bez relapsu v den 200 u dospělých příjemců HSCT. Po 100 dnech sledování se reaktivace CMV snížila o 87 %, mezitím klinicky významná infekce CMV o 91 %, onemocnění CMV se snížilo o 69 %, hospitalizace související s CMV se snížila o 94 % a GVHD se snížila o 48 %18.

Lettermovir dosáhl vynikajících terapeutických přínosů po celém světě, ale v Číně je stále v plenkách. Lettermovir získal implicitní licenci pro klinickou studii v červnu 2020 a v listopadu 2020 Lettermovir předložil a přijal čtyři nové žádosti o marketing léčiv v Číně, včetně injekčních a tabletových formulací. Dne 31. prosince 2021 Čínská národní správa léčivých přípravků (NMPA) schválila letermovir pro dospělé příjemce séropozitivní na cytomegalovir (CMV), kteří podstupují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) [R+] jako prevenci cytomegalovirové infekce a cytomegalovirového onemocnění. Komerční uvedení letermoviru se odhaduje na srpen 2022. Vzhledem k tomu, že míra séropozitivnosti CMV v čínské populaci je přes 90 %, nestačí posoudit, zda je prevence CMV nezbytná v závislosti na sérologii. V posledních několika letech, se zvýšeným počtem jedináčků v Číně, vykazuje haploidentická transplantace kmenových buněk (haplo-SCT) v Číně stále rostoucí trend. Většina nemocničních předléčebných metod používá k prevenci GVHD spíše pekingský protokol (včetně ATG) než potransplantační cyklofosfamidovou metodu, která také značně zvyšuje riziko CMV. Pokud je nám známo, existuje jen málo publikovaných údajů zaměřených na účinnost profylaxe CMV u pacientů podstupujících haplo-SCT v Číně. Hodnocení nového léku v „reálném životě“ z hlediska účinnosti, vzniku rezistence a tolerance související s infekcí CMV je užitečné pro navržení doporučení pro strategie řízení. Proto bychom rádi provedli prospektivní pozorovací studii sledování CMV u pacientů s haplo-SCT užívajících profylaxi letermovirem v Číně, abychom vyhodnotili potenciální skutečný účinek letermoviru na účinnost, vznik lékové rezistence, snášenlivost a morbiditu související s infekcí CMV a úmrtnost. Tato práce přispívá k doporučením týkajícím se strategií managementu CMV, zejména u pacientů s nejvyšším rizikem, tj. u příjemců haploidentického transplantátu CMV R+.