Profilaktyka letermowiru w zakażeniu CMV u biorców Haplo-HSCT: dane z jednego ośrodka w Chinach

W ciągu 30 lat walki z zakażeniem CMV śmiertelność pacjentów po HSCT znacznie się zmniejszyła. Teraz powinniśmy przejść do tego, jak lepiej poprawić rokowanie pacjentów po HSCT i zapobiegać zakażeniu CMV. Pojawienie się letermowiru dało tej wizji strzał w dziesiątkę11-13. Letermowir jest jedynym lekiem zatwierdzonym do stosowania w profilaktyce zakażenia CMV u pacjentów po HSCT, o nowym mechanizmie działania polegającym na hamowaniu kompleksu terminazy CMV DNA. Skuteczność i bezpieczeństwo letermowiru zostały dobrze wykazane w kluczowych badaniach fazy III, w których profilaktyka letermowirem znacznie zmniejszyła zakażenie CMV i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po HSCT bez zwiększonej mielosupresji i zwiększonej nefrotoksyczności (vs. placebo)13. Prawdziwe badanie profilaktyki letermowirem wykazało znaczne zmniejszenie częstości zakażeń CMV (47,0% vs 10,7%) i znaczne zmniejszenie stosowania leków przeciwwirusowych po 180 dniach. Po ponad 100 dniach ciągłego stosowania, oprócz znacznego zmniejszenia klinicznie istotnych infekcji CMV i zwiększenia całkowitego przeżycia pacjentów, znacząca skuteczność była konsekwentnie utrzymywana u pacjentów z GVHD14-17 stopnia 2 lub wyższym. Systematyczny przegląd i metaanaliza rzeczywistych badań nad prewencją pierwotną letermowiru została przedstawiona w EBMT 2022. Uwzględniono łącznie 48 rzeczywistych badań obserwacyjnych, a wyniki wykazały, że stosowanie profilaktyki pierwotnej CMV było skuteczne w zmniejszaniu ogólnego ryzyka wystąpienia CMV (w tym reaktywacji CMV, zakażenia cs-CMV i choroby CMV), ze wszystkich przyczyn śmiertelność i śmiertelność bez nawrotu w dniu 200 u dorosłych biorców HSCT. Po 100 dniach obserwacji reaktywacja CMV zmniejszyła się o 87%, tymczasem klinicznie istotne zakażenie CMV o 91%, choroba CMV zmniejszyła się o 69%, hospitalizacja związana z CMV zmniejszyła się o 94%, a GVHD zmniejszyła się o 48%18.

Letermowir osiągnął doskonałe korzyści terapeutyczne na całym świecie, ale w Chinach wciąż jest w powijakach. Letermovir uzyskał dorozumianą licencję na badanie kliniczne w czerwcu 2020 r., aw listopadzie 2020 r. Letermovir złożył i zaakceptował cztery nowe wnioski o wprowadzenie na rynek leków w Chinach, w tym preparaty do wstrzykiwań i tabletek. W dniu 31 grudnia 2021 r. Chińska Narodowa Administracja Produktów Medycznych (NMPA) zatwierdziła letermowir dla seropozytywnych dorosłych biorców wirusa cytomegalii (CMV) poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) [R+] w celu zapobiegania zakażeniu wirusem cytomegalii i chorobie wywołanej wirusem cytomegalii. Szacuje się, że komercyjne wprowadzenie letermowiru nastąpi w sierpniu 2022 r. Ponieważ odsetek seropozytywnych przypadków CMV w populacji chińskiej wynosi ponad 90%, nie wystarczy ocenić, czy profilaktyka CMV jest konieczna w zależności od serologii. W ciągu ostatnich kilku lat, wraz ze wzrostem liczby jedynaków w Chinach, haploidentyczne przeszczepy komórek macierzystych (haplo-SCT) wykazują stały trend wzrostowy w Chinach. Większość metod leczenia wstępnego stosowanych w szpitalach wykorzystuje protokół pekiński (w tym ATG) zamiast metody potransplantacyjnej cyklofosfamidu, aby zapobiegać GVHD, co również znacznie zwiększa ryzyko CMV. Według naszej wiedzy niewiele jest opublikowanych danych dotyczących skuteczności profilaktyki CMV u pacjentów poddawanych haplo-SCT w Chinach. Ocena „rzeczywistego” nowego leku pod względem skuteczności, pojawiania się oporności, tolerancji związanej z zakażeniem CMV jest przydatna do zaproponowania zaleceń dotyczących strategii postępowania. Dlatego chcielibyśmy przeprowadzić prospektywne badanie obserwacyjne nadzoru CMV u pacjentów haplo-SCT otrzymujących profilaktykę letermowirem w Chinach, aby ocenić potencjalny rzeczywisty wpływ letermowiru na skuteczność, pojawienie się lekooporności, tolerancję i zachorowalność związaną z zakażeniem CMV i śmiertelność. Ta praca stanowi wkład w rekomendacje dotyczące strategii zarządzania CMV, zwłaszcza dla pacjentów z grupy największego ryzyka, tj. Haploidentycznych biorców przeszczepu CMV R+.