Profilaxia com Letermovir para Infecção por CMV em Receptores Haplo-HSCT: Dados de Centro Único na China

Nos 30 anos de luta contra a infecção por CMV, a taxa de mortalidade dos pacientes de TCTH foi significativamente reduzida. Agora devemos nos voltar para como melhorar o prognóstico dos pacientes de TCTH e prevenir a infecção por CMV. O surgimento do letermovir deu uma injeção de ânimo nessa visão11-13. O letermovir é o único medicamento com indicação aprovada para a prevenção da infecção por CMV em pacientes com TCTH, com um novo mecanismo de ação caracterizado pela inibição do complexo CMV DNA terminase. A eficácia e a segurança do letermovir foram bem demonstradas em importantes estudos de fase III, nos quais a profilaxia com letermovir reduziu significativamente a infecção por CMV e a mortalidade por todas as causas após TCTH sem aumento da mielossupressão e aumento da nefrotoxicidade (vs. placebo)13. Um estudo real da profilaxia com letermovir mostrou uma redução significativa nas taxas de infecção por CMV (47,0% vs 10,7%) e uma redução significativa no uso de antivirais após 180 dias. Após mais de 100 dias de uso contínuo, além de uma redução significativa nas infecções clinicamente significativas por CMV e aumento da sobrevida global dos pacientes, a eficácia significativa foi consistentemente mantida em pacientes com DECH grau 2 ou superior14-17. Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos do mundo real sobre prevenção primária em letermovir foi apresentada no EBMT 2022. Um total de 48 estudos observacionais do mundo real foram incluídos, e os resultados mostraram que o uso da prevenção primária de CMV foi eficaz na redução do risco geral de desempenho de CMV (incluindo reativação de CMV, infecção por cs-CMV e doença por CMV), todas as causas mortalidade e mortalidade sem recaída no dia 200 em receptores adultos de TCTH. Aos 100 dias de seguimento, a reativação do CMV diminuiu em 87%, enquanto a infecção clinicamente significativa por CMV em 91%, a doença por CMV diminuiu em 69%, a hospitalização relacionada ao CMV diminuiu em 94% e a GVHD diminuiu em 48%18.

O letermovir alcançou excelentes benefícios terapêuticos em todo o mundo, mas ainda está engatinhando na China. O Letermovir obteve uma licença implícita para um ensaio clínico em junho de 2020 e, em novembro de 2020, o Letermovir apresentou e aceitou quatro novos pedidos de comercialização de medicamentos na China, incluindo formulações de injeção e comprimido. Em 31 de dezembro de 2021, a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aprovou letermovir para receptores adultos soropositivos para citomegalovírus (CMV) submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) [R+] prevenção de infecção por citomegalovírus e doença por citomegalovírus. O lançamento comercial do letermovir está previsto para agosto de 2022. Como a taxa de soropositividade do CMV na população chinesa é superior a 90%, não basta julgar se a prevenção do CMV é necessária dependendo da sorologia. Nos últimos anos, com o aumento do número de filhos únicos na China, o transplante de células-tronco haploidênticas (haplo-SCT) tem mostrado uma tendência de expansão constante na China. A maioria dos métodos de pré-tratamento dos hospitais usa o protocolo de Pequim (incluindo ATG) em vez do método de ciclofosfamida pós-transplante para prevenir GVHD, o que também aumenta muito o risco de CMV. Até onde sabemos, há poucos dados publicados focados na eficácia da profilaxia para CMV em pacientes submetidos à haplo-SCT na China. Uma avaliação da "vida real" do novo medicamento em termos de eficácia, surgimento de resistência, tolerância relacionada à infecção por CMV é útil para propor recomendações sobre estratégias de manejo. Portanto, gostaríamos de realizar um estudo prospectivo de observação da vigilância do CMV em pacientes com haplo-SCT recebendo profilaxia com letermovir na China, para avaliar o potencial efeito real do letermovir na eficácia, surgimento de resistência a medicamentos, tolerabilidade e morbidade relacionada à infecção por CMV e mortalidade. Este trabalho contribui para recomendações sobre estratégias de manejo do CMV, especialmente para pacientes de alto risco, ou seja, receptores de transplantes haploidênticos para CMV R+.