Profilaxis con letermovir para la infección por CMV en receptores de haplo-HSCT: datos de un solo centro en China

En los 30 años de lucha contra la infección por CMV, la tasa de mortalidad de los pacientes con HSCT se redujo significativamente. Ahora debemos pasar a cómo mejorar mejor el pronóstico de los pacientes con HSCT y prevenir la infección por CMV. La aparición de letermovir le dio un empujón a esta visión11-13. Letermovir es el único fármaco con indicación aprobada para la prevención de la infección por CMV en pacientes con TCMH, con un mecanismo de acción novedoso caracterizado por la inhibición del complejo ADN terminasa del CMV. La eficacia y la seguridad de letermovir quedaron bien demostradas en estudios clave de fase III, en los que la profilaxis con letermovir redujo significativamente la infección por CMV y la mortalidad por todas las causas después del TCMH sin aumentar la mielosupresión ni aumentar la nefrotoxicidad (vs. placebo) 13. Un estudio del mundo real de la profilaxis con letermovir mostró una reducción significativa en las tasas de infección por CMV (47,0 % vs 10,7%), y una reducción significativa en el uso de antivirales después de 180 días. Después de más de 100 días de uso continuo, además de una reducción significativa en las infecciones por CMV clínicamente significativas y un aumento en la supervivencia general de los pacientes, se mantuvo consistentemente una eficacia significativa en pacientes con GVHD de grado 2 o superior14-17. En EBMT 2022 se mostró una revisión sistemática y un metanálisis de estudios del mundo real sobre prevención primaria en letermovir. Se incluyeron un total de 48 estudios observacionales del mundo real, y los resultados mostraron que el uso de la prevención primaria de CMV fue eficaz para reducir el riesgo general de desempeño de CMV (incluida la reactivación de CMV, la infección por CMV-cs y la enfermedad por CMV), por todas las causas. mortalidad y mortalidad sin recaída en el día 200 en receptores adultos de HSCT. A los 100 días de seguimiento, la reactivación del CMV disminuyó en un 87 %, mientras que la infección por CMV clínicamente significativa disminuyó en un 91 %, la enfermedad por CMV disminuyó en un 69 %, la hospitalización relacionada con el CMV disminuyó en un 94 % y la EICH disminuyó en un 48 %18.

Letermovir ha logrado excelentes beneficios terapéuticos a nivel mundial, pero aún está en pañales en China. Letermovir obtuvo una licencia implícita para un ensayo clínico en junio de 2020 y, en noviembre de 2020, Letermovir presentó y aceptó cuatro nuevas solicitudes de comercialización de medicamentos en China, incluidas formulaciones de inyección y comprimidos. El 31 de diciembre de 2021, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) aprobó letermovir para receptores adultos seropositivos para citomegalovirus (CMV) que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) [R+] para la prevención de la infección por citomegalovirus y la enfermedad por citomegalovirus. Se estima que el lanzamiento comercial de letermovir sea en agosto de 2022. Dado que la tasa de seropositivos de CMV en la población china es superior al 90 %, no es suficiente para juzgar si la prevención del CMV es necesaria en función de la serología. En los últimos años, con el aumento del número de hijos únicos en China, el trasplante de células madre haploidénticas (haplo-SCT) ha mostrado una tendencia de expansión constante en China. La mayoría de los métodos de pretratamiento de los hospitales utilizan el protocolo de Beijing (incluido ATG) en lugar del método de ciclofosfamida posterior al trasplante para prevenir la GVHD, que también aumenta en gran medida el riesgo de CMV. Hasta donde sabemos, hay pocos datos publicados centrados en la eficacia de la profilaxis contra el CMV para pacientes sometidos a haplo-SCT en China. Una evaluación de la "vida real" del nuevo fármaco en términos de eficacia, aparición de resistencia, tolerancia relacionada con la infección por CMV, es útil para proponer recomendaciones sobre estrategias de manejo. Por lo tanto, nos gustaría realizar un estudio prospectivo de observación de la vigilancia de CMV en pacientes con haplo-SCT que reciben profilaxis con letermovir en China, para evaluar el efecto potencial de letermovir en la vida real sobre la eficacia, la aparición de resistencia a los medicamentos, la tolerabilidad y la morbilidad relacionada con la infección por CMV. y mortalidad. Este trabajo contribuye a las recomendaciones con respecto a las estrategias de manejo del CMV, especialmente para los pacientes con mayor riesgo, es decir, los receptores de trasplantes haploidénticos CMV R+.