新しいエンドポイントおよび生物学的療法の明確な標的としての重症喘息における小気道疾患 (SAD)。 (SASAB)

研究仮説 生物学的療法は、重度の喘息患者の細気道疾患に有意な有益な効果をもたらし、治療前および治療中の細気道の評価は、反応の特徴的なマーカーおよび他の生物学的療法より優先的に使用するための新しい標的を表す可能性があるという仮説を立てています。重度の喘息患者に現在利用可能な治療法。

研究目的

• 生物学的治療を開始する前に、重度の喘息患者の小さな気道のエンドポイントを評価すること。
• 生物学的治療中のさまざまな時点でのこれらのエンドポイントの経時変化を評価します。
• ベースラインで記録された小気道エンドポイントと経時的な変化を、他の機能的、検査室、臨床的、および患者が報告した結果に関連付けること。
• 使用される生物学的薬剤の種類に基づいて特定されたサブグループの比較を行う。

学習センター

この研究は、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli の喘息センターで実施されます。 喘息クリニックは、年間約 1000 人の喘息患者を診察しています。さらに、イタリアの重症喘息ネットワーク (SANI) の一部であり、新生児のイタリアの軽度から中等度の喘息ネットワーク (MANI) の調整センターの 1 つであるため、国家レベルでの卓越性と参照の中心を代表し、簡単で幅広い研究集団へのアクセス。

研究デザインこれは、喘息センターに紹介され、現在利用可能な生物学的療法の1つを開始する資格のある喘息患者を含む、24か月の単一施設観察回顧および前向き縦断コホート研究です。 患者は、アドヒアランス、吸入技術、併存疾患の管理を最適化し、集学的評価を行った後にのみ適格と見なされます。 被験者は12か月間監視され、SAエンドポイント、およびその他の機能的、臨床的、検査室、および患者が報告した結果は、生物学的療法の開始時（T0）および3、6、12か月後（T3、T6、 T12)。 SAエンドポイントの値と変化は、他の機能的、臨床的、および患者が報告した結果にも関連します。

研究手順

以下の研究手順は、重度の喘息患者の標準治療の枠組みで実施されます。

• 病歴;
• 人口統計データ (年齢、性別、人種など)
• アンケート（つまり 喘息コントロール テスト [ACT]、喘息コントロール アンケート [ACQ]、喘息 QOL アンケート [AQLQ])
• 肺機能検査（すなわち スパイロメトリー [1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、強制肺活量 (FVC)、FEV1/FVC、身体プレチスモグラフィー [残気量 (RV)、総肺気量 (TLC)、RV/TLC、5 での抵抗としてのインパルスオシロメトリー、 20Hz（R5、R20）。
• 気道炎症マーカー（すなわち 分画呼気一酸化窒素 - FeNO)
• アレルギー検査（例： 総および特異的血清 IgE の皮膚プリックテストおよびイムノアッセイ)
• 生物学的サンプリング（すなわち 血液および喀痰好酸球）。
• イメージング（つまり 胸部XRおよびHRCT)

試験エンドポイント 主要エンドポイントは、インパルスシロメトリーによって登録された R5-R20 パラメータによって表されます。 事前に計画された時点 (つまり、3、6、および 12 か月) での 1 年間の追跡期間にわたるベースライン値と変化が記録されます。 文献によると、ベースライン値 ≥0.07 は、小気道機能不全の証拠を裏付けています。

副次的評価項目は、SA 関与の間接的なパラメーターによって表されます (つまり、 TLC、RV、TLC/RV、FEF25-75)。 事前に計画された時点 (つまり、3、6、および 12 か月) での 1 年間の追跡期間にわたるベースライン値と変化が記録されます。

一次および二次エンドポイントの変動は、機能パラメータ（FEV1など）、臨床パラメータ（増悪率）、炎症マーカー（FeNO）、および患者のアンケートスコア（ACT、AQLQ、ACQ）の変化にも関連します。 確立された最小の臨床的に重要な差 (MCID) のしきい値は、相関分析のために考慮されます。

統計解析 統計解析ソフトを用いて統計解析を行います。 データは正規性についてテストされ、平均 (SD) または中央値 (IQR) として表されます。 比較分析は、必要に応じてパラメトリックおよびノンパラメトリックの方法を使用して実行されます。 単一および複数の線形回帰分析を実行して、小さな気道のエンドポイントと、臨床的、機能的、検査室、および患者の報告された結果との相関関係を判断します。 p値≥0.05は、統計的に有意と見なされます。 いずれにせよ、公衆衛生局の統計学者のアドバイスに従って、最も適切な統計分析とモデルが選択され、実行されます。 インパルスオシロメトリーで測定された「R5-R20 Delta」を研究の主要エンドポイントとして考慮し、0.5 の誤差と研究検出力を得るために、0.02 の最小差 (文献データによる) を目指します。 80% の場合、少なくとも 54 人の被験者が研究に登録する必要があります。 文書は、追跡期間を含めて、研究の完了後最低 10 年間保管されます。

研究の重要性とイノベーション システム生物学のアプローチは、疾患の経路/メカニズムと臨床的/生理学的特徴との間の関連性を確立しています。 これらの経路の検証は、重度の喘息のエンドタイプと治療可能なメカニズムのより良い定義に貢献する可能性があります。 精密医療アプローチは、治療可能なメカニズムを、臨床的、生理学的、炎症性、分子的および遺伝的変数に由来する治療可能な特性およびバイオマーカーと結び付けるために必要です。 非侵襲的バイオマーカーとともに気道サンプルを深く適切に評価することは、関連性の高い翻訳的意義を持ち、重症喘息のより良い知識と管理を可能にする可能性があります。

リスク分析 研究の観察計画を考慮すると、大きな問題はないと予想されます。 追加費用は一切かかりません。